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β-catenin/TCF-4复合体：解锁胶质瘤干细胞放疗抵抗机制的关键密码

一、引言

1.1研究背景

1.1.1胶质瘤的危害及治疗现状

胶质瘤是最为常见且恶性程度颇高的原发性颅内肿瘤，在颅内肿瘤中占比达40%-50%。其发病机制复杂，涉及多个基因的突变和信号通路的异常激活。根据世界卫生组织（WHO）的分级标准，胶质瘤可分为I-IV级，级别越高，恶性程度越高，预后越差。其中，胶质母细胞瘤（GBM，WHOIV级）是最恶性的胶质瘤亚型，具有高度的侵袭性和增殖能力，患者的中位生存期仅为12-15个月，5年生存率低于5%。

目前，胶质瘤的标准治疗方案是以手术切除为主，结合放疗、化疗等综合治疗手段。手术的目的是尽可能地切除肿瘤组织，减轻肿瘤负荷，为后续的治疗创造条件。然而，由于胶质瘤呈浸润性生长，与周围正常脑组织界限不清，手术难以完全切除肿瘤，残留的肿瘤细胞往往会导致肿瘤复发。

放疗是利用高能射线杀死肿瘤细胞的治疗方法，可在术后辅助使用，也可用于无法手术切除的肿瘤。但放疗也存在局限性，它在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对周围正常脑组织造成损伤，导致放射性脑水肿、认知功能障碍等并发症。此外，部分胶质瘤细胞对放疗具有抵抗性，使得放疗效果不佳。

化疗是通过使用化学药物杀死肿瘤细胞的治疗方法。替莫唑胺（TMZ）是目前临床上治疗胶质瘤的一线化疗药物，它可以通过血脑屏障，对胶质瘤细胞具