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纯合子家族性高胆固醇血症诊疗指南

一、概述

纯合子家族性高胆固醇血症（HomozygousFamilialHypercholesterolemia,HoFH）是一种罕见但极其严重的常染色体显性遗传性脂质代谢紊乱疾病。其核心病理机制在于低密度脂蛋白受体（LDLR）通路关键基因（如LDLR、APOB、PCSK9、LDLRAP1等）的突变，导致机体对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除能力显著受损，血浆LDL-C水平极度升高。

由于LDL-C的持续显著升高，HoFH患者自幼即暴露于极高的致动脉粥样硬化环境中，动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的发生年龄显著提前，若不进行有效干预，多数患者在青少年或青年时期即发生严重心血管事件（如心肌梗死、心力衰竭），甚至死亡。因此，HoFH的早期识别、准确诊断和积极有效的综合治疗至关重要，是改善患者预后的核心。

二、诊断与筛查

（一）早期识别与筛查策略

HoFH的早期识别和诊断是改善预后的第一道关卡。鉴于其严重性和治疗的特殊性，对高危人群进行主动筛查是必要的。

1.临床表现提示：

*皮肤和肌腱黄色瘤：是HoFH的特征性表现，常见于跟腱、手伸肌腱、肘膝关节伸侧、臀部等部位，可在儿童期甚至婴儿期出现。

*早发性角膜弓（老年环）：尤其在40岁以下个体出现时应高度警惕。

*早发ASCVD表现：如心绞痛、心肌梗死、脑卒中、主动脉瓣