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解析uPA经TEM8诱导EGFR磷酸化的分子机制与肿瘤关联

一、引言

1.1研究背景

尿型纤溶酶原激活剂（urokinase-typeplasminogenactivator，uPA）作为一种高度限制性丝氨酸蛋白酶，在众多生理和病理过程中发挥着关键的调节作用。在生理状态下，uPA参与组织重塑、伤口愈合以及胚胎发育等重要过程，比如在伤口愈合过程中，uPA通过激活纤溶酶原，使其转化为纤溶酶，降解伤口处的纤维蛋白凝块，为细胞迁移和组织修复创造条件，促进伤口的愈合。在胚胎发育阶段，uPA对于细胞的迁移、分化以及组织器官的形成也起着不可或缺的作用。而在病理情况下，大量临床和实验证据表明，uPA表达升高与癌症发展、转移和患者生存期缩短密切相关。在肿瘤发生发展过程中，uPA能够选择性地降解细胞外基质中的纤维蛋白原等成分，为肿瘤细胞的迁移和侵袭开辟道路，从而促进肿瘤的转移。同时，uPA还可以通过与细胞膜上的尿激酶受体（uPAR）结合，激活一系列细胞内信号通路，促进肿瘤细胞的增殖、存活和血管生成。

肿瘤内皮标志物8（tumorendothelialmarker8，TEM8）是一种由肿瘤血管内皮细胞表达的糖蛋白，在肿瘤血管形成和肿瘤转移中占据着举足轻重的地位。Tem8的结构包含胞外区、跨膜区和胞内区，其中胞外区含有一个vwa结构域和一个ig样结构域，这些结构域