CAR-T 细胞肿瘤微环境抵抗机制.docxVIP

PAGE

1-

CAR-T细胞肿瘤微环境抵抗机制

一、CAR-T细胞肿瘤微环境概述

1.肿瘤微环境的组成

(1)肿瘤微环境（TME）是肿瘤生长、发展和转移的重要影响因素。它主要由肿瘤细胞、免疫细胞、基质细胞以及细胞外基质（ECM）组成。肿瘤细胞是TME的核心，它们通过释放多种生长因子和细胞因子来调控周围微环境。例如，乳腺癌患者中，肿瘤细胞会分泌VEGF（血管内皮生长因子）促进血管生成，为肿瘤的生长提供养分和氧气。研究表明，VEGF在乳腺癌患者的血液和组织中水平显著升高，与肿瘤的侵袭性和预后不良密切相关。

(2)免疫细胞在TME中扮演着复杂且多变的角色。一方面，它们可以识别并攻击肿瘤细胞，如CD8+T细胞和NK细胞。另一方面，某些免疫细胞，如Treg（调节性T细胞）和MDSCs（我的eloid来源抑制细胞），则抑制抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤患者中，Treg的比例与肿瘤的侵袭性和患者预后呈负相关。此外，MDSCs在肺癌和胃癌中也被证实与肿瘤的侵袭性和转移有关。

(3)基质细胞，如成纤维细胞和上皮细胞，通过分泌细胞因子和生长因子，调节TME的免疫微环境。ECM在TME中也起着关键作用，它不仅为肿瘤细胞提供物理支持，还影响细胞迁移和侵袭。在结直肠癌中，ECM的组成和结构变化与肿瘤细胞的侵袭性密切相关。例如，ECM中的胶原蛋白和层粘连蛋白表达增加，可以促进肿瘤细胞