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肺癌液体活检耐药机制研究论文

一.摘要

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%以上。随着靶向治疗和免疫治疗的广泛应用，患者的生存期显著延长，但耐药性问题日益突出，成为临床治疗的主要瓶颈。液体活检技术作为一种非侵入性检测手段，能够实时监测肿瘤负荷、基因突变及耐药机制，为肺癌耐药管理提供了新的策略。本研究基于临床样本和公共数据库，系统分析了NSCLC患者液体活检中耐药相关基因的动态变化，并结合功能实验验证了关键耐药通路的影响。研究采用下一代测序（NGS）技术对50例接受靶向治疗的NSCLC患者的外泌体和血浆游离DNA（cfDNA）进行高通量测序，重点分析EGFR、ALK、ROS1等靶点的耐药突变，并通过生物信息学分析构建耐药网络模型。主要发现表明，外泌体cfDNA中EGFRT790M突变的发生率显著高于游离DNA，且与患者临床耐药表现高度一致；功能实验证实，外泌体介导的EGFR-T790M信号通路激活能够促进肿瘤细胞增殖和免疫逃逸；此外，本研究还揭示了FGFR和MET等旁路突变在耐药过程中的重要作用，并建立了基于多基因标志物的耐药预测模型。结论显示，液体活检技术能够有效监测肺癌耐药机制，为个性化治疗和动态调整提供重要依据，其中外泌体cfDNA可能成为更敏感的耐药监测标志物。该研究为临床优化肺癌治疗策略提供了实验证据和理论支持，有助于提高患者对耐药治疗