调血脂药和抗动脉粥样硬化药：培训课件.pptVIP

调血脂药和抗动脉粥样硬化药：调血脂药和抗动脉粥样硬化药:共同考点:1.全合成的HMG-CoA还原酶抑制剂。2.具有二羟基戊酸侧链，非前药，直接产生活性。3.不同:刚性部分阿托伐他汀是吡咯，瑞舒伐他汀是嘧啶。4.用途:阿托伐他汀钙适用于心肌梗死后不稳定型心绞痛及血管重建术后，瑞舒伐他汀适用于经饮食控制不能控制血脂异常。小结：构效关系1.来源分两类：微生物得到的洛伐他汀，半合成的辛伐他汀，含多个手性中心的氢化萘环。全合成的氟伐他汀、阿托伐他汀钙和瑞舒伐他汀钙，含氮杂环2.具有二羟基戊酸（或其内酯环)3.3,5-二羟基羧酸是酶抑制活性的必需结构，内酯须经水解才能起效，是前药4.3,5-二羟基的绝对构型一致。10.4-氟苯基与中心芳环不能共平面。5.改变C5与环系之间两个碳的距离会使活性减弱或消失。6.在C6和C7间引入双键使活性增加或减弱。当环系为十氢萘时，非双键活性有利为其他环系时，双键对活性有利。7.十氢萘环与酶结合是必需的，以环己烷取代，活性