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肝豆状核变性

HepatolenticularDegeneration,HLD华中科技大学协和医院神经科陈吉相概述肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由Wilson（1912)首先报道和描述，故亦称Wilson病.临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F环)。病因发病机制Cu＋＋白蛋白铜蓝蛋白,结合紧密氧化酶活性,呈蓝色Cu＋＋α-2球蛋白肝细胞中P型铜,结合疏松容易沉积在组织中铜作为辅基参与多种生物酶合成WD蛋白缺陷Cu＋＋肝脏肾脏角膜脑Cu＋＋WD基因13q14-21突变临床症状P型铜转运ATP酶遗传:常染色体隐性人群杂合子频率1/100~1/200,家族史达25%~50%P型铜转运ATP酶(WD蛋白)3个功能区金属离子结合区ATP酶功能区跨膜区WD基因位于13q14-21多种突变型基因突变位点位于ATP酶功能区基因突变功能蛋白异常脑\肝\肾角膜铜沉积自由基损伤结构功能改变P型铜↑病因发病机制神经元显著减少\脱失,轴突变性,星形胶质细胞增生壳核病变明显,