残留溶剂测定.pdf

附录 Ⅷ P 残留溶剂测定法 药物中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产中，以及在制剂制备过程中使 用的，但在工艺过程中未能完全去除的有机溶剂。药品中常见的残留溶剂及限度 见附表 1，除另有规定外，第一、第二、第三类溶剂的残留限度应符合表中的规 定；对其它溶剂，应根据生产工艺的特点，制定相应的限度，使其符合产品规范、 药品生产质量管理规范 （GMP ）或其它基本的质量要求。 本法照气相色谱法 （附录V E）测定。 色谱柱色谱柱 色谱柱色谱柱 1．毛细管柱 删除的内容删除的内容: 代: 除另有规定外，极性相近的同类色谱柱之间可以互换使用。 删除的内容删除的内容: : （1）非极性色谱柱 固定液为 100％的二甲基聚硅氧烷的毛细管柱。 （ 2 ）极性色谱柱 固定液为聚乙二醇 （PEG-20M ）的毛细管柱。 （3 ）中极性色谱柱 固定液为（35% ）二苯基- （65% ）甲基聚氧硅烷、（50% ） 二苯基- （50% ）二甲基聚氧硅烷、（35% ）二苯基- （65% ）二甲基聚氧硅烷、（14%） 氰丙基苯基- （86% ）二甲基聚硅氧烷、（6 ％）氰丙基苯基- （86%）二甲基聚硅 氧烷的毛细管柱等。 （4 ） 弱极性色谱柱 固定液为 （5% ）苯基- （95% ）甲基聚氧硅烷、（5% ） 二苯基- （95% ）二甲基硅氧烷共聚物的毛细管柱等。 2 ．填充柱 以直径为 0.25-0.18mm 的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球或其它适 宜的填料作为固定相。 系统适用性试验系统适用性试验 系统适用性试验系统适用性试验 （1）用待测物的色谱峰计算，毛细管色谱柱的理论板数一般不低于 5000 ；填 充柱法的理论板数一般不低于 1000。 （2 ）色谱图中，待测物色谱峰与其相邻色谱峰的分离度应大于 1.5。 （3 ）以内标法测定时，对照品溶液连续进样 5 次，所得待测物与内标物峰面 积之比的相对标准偏差(RSD)应不大于 5 ％；若以外标法测定，所得待测物峰面 积的 RSD 应不大于 10％。 1 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 供试品溶液的制备供试品溶液的制备 1.顶空进样 除另有规定外，精密称取供试品 0.1~1g ；通常以水为溶剂；对于非水溶性药 物，可采用 N,N- 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜或其它适宜溶剂；根据供试品和待 测溶剂的溶解度，选择适宜的溶剂且应不干扰待测溶剂的测定。根据品种项下残 留溶剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。 2.溶液直接进样 精密称取供试品适量，用水或合适的有机溶剂使溶解；根据品种项下残留溶 剂的限度规定配制供试品溶液，其浓度应满足系统定量测定的需要。 对照品溶液的制备对照品溶液的制备 对照品溶液的制备对照品溶液的制备 精密称取各品种项下规定检查的有机溶剂适量，采用与制备供试品溶液相同 的溶剂制备对照品溶液；如用水作溶剂，应先将待测有机溶剂溶解在 50％二甲 亚砜或 N，N-二甲基甲酰胺溶液中，再用水逐步稀释。若为限度检查，根据残留 溶剂的限度规定确定对照品溶液的浓度；若为定量测定，为保证定量结果的准确 性，应根据供试品中残留溶剂的实际残留量确定对照品溶液的浓度；通常对照品 溶液的色谱峰面积与供试品溶液中对应的残留溶剂的色谱峰面积以不超过 2 倍 为宜。必要时，应重新调整供试品溶液或对照品溶液的浓度。 测定法测定法 测定法测定法 第一法第一法 毛细管柱顶空进样等温法毛细管柱顶空进样等温法 第一法第一法 毛细管柱顶空进样等温法