自身免疫性肝炎诊断治疗进展.ppt

自身免疫性肝炎诊断治疗进展 天津医科大学总医院 消化科 王邦茂 自身免疫性肝病 自身免疫性肝炎(ＡＩＨ) 原发性胆汁性肝硬化(ＰＢＣ) 原发性硬化性胆管炎(ＰＳＣ) AIH定义 不明原因 相似于慢性的肝炎临床表现的免疫性肝病 由自身免疫反应引起的持续性肝细胞损害,是一种进行性的炎症性肝病 高球蛋白血症 血清多种自身抗体阳性 病理：门脉区碎屑样坏死为特征炎症性病变。 AIH发病率 一种少见疾病 北欧和北美人群中，年发病率约0.7～1.2/10万 近年来有逐渐升高的趋势 AIH发病的遗传学背景 人类主要组织相容性抗原(MHC)或称人类白细胞抗原（HLA）在AIH发病中起作用 北欧和北美的白种人群中：HLAD-R3和DR4抗原是I型AIH主要的决定簇，相应的易感等位基因是：HLA-DRB1*0301和HLA-DRB1*0401 日本、巴西、阿根廷、墨西哥的不同于北欧和北美，主要在HLA-DRB1 中国上海地区I型AIH与HLA-DR4相关 白种人中HLA-DR3和HLA-DR4代表不同的 AIH类型： HLA-DR3：年轻、进展快、停药后易复发 HLA-DR4：40岁后发病、免疫抑制剂效果好， 进展中度、很少需要肝移植 AIH的病因学 AIH的自我激发诱因：病毒、细菌、化学物质、药物（女性、I型常见，也有ANA, SMA, AMA（-），但有其他抗体阳性：甲状腺抗体、RBC抗体、抗线粒体抗体（+），酚酊和呋喃妥因多见，）、遗传因素等 对病毒的研究较多：所有的嗜肝病毒都可能引起AIH，包括：麻疹v、HAV、HBV、HCV、HDV、单纯疹病毒1型和EBV。 一些观察提示：HAV可发展为AIH，HBV有类似现象。 HCV感染常伴有AIH可见的自身抗体。 HDV感染也可伴有一些自身抗体 辅助因素也可能是必需的： 如女性激素和环境因子，可以上调或下调 免疫系统的介质或成分、自身抗原 环境因素,例如尼古丁、酒精和营养，可以 上调或下调药物代谢酶而后变成自身抗原。 AIH临床表现 发病隐匿肝脏严重受损或暴发性肝衰竭才确诊。 黄疸、纳减、乏力；女性病人月经紊乱 约10%～40%的病人由于肝脏胀痛而引起腹痛， 30%～80%的病人在发病时已出现肝硬化 AIH的肝外表现 常见，约63%的病人至少有肝外的一个脏器疾病 6%～36%有关节病变和关节肿胀，影响到双侧的大、小关节，偶尔会发生侵蚀性关节炎。 约20%出现皮疹：多形性、丘疹样、痤疮样，常见过敏性毛细血管炎、扁平苔癣和下肢溃疡。 AIH还可伴有：溃疡性结肠炎、原发性硬化性胆管炎（PSC），特别是儿童，PSC最初可表现为慢性肝炎。 AIH病人也有其他自身免疫性疾病：自身免疫性甲状腺炎、干燥综合征、肾小管性酸中毒、纤维化性齿槽炎、周围神经炎和肾小球肾炎 AIH的特征 病程≥6个月，ALT和/或AST升高， 组织学： >50%的严重AIH病人约5年死亡 自行缓解比例很低。 AIH的分型 I型：经典型、青年女性、高丙球蛋白血症、 ANA(+)、SMA（+）、 抗-ASGP-R（+） 抗-ASGP-R也存在于其他类型的AIH中 所有AIH的特异性免疫指标，阳性与疾病 的活动有关 Ia：出现各非分型自身抗体：SMA、AMA、 抗肝特异性蛋白抗体(LSP)、 抗心肌抗体(HRA)、抗Scl-70 Ib：SMA（+） Ic：抗SMA（+）、抗CS(抗细胞骨架抗体)阳性 II型AIH：儿童多见，常伴有其他自身免疫病。 爆发型常见，易进展为肝硬化。 IIa型：较多典型自身免疫现象 LKM1抗体（+） 激素反应好 IIb型：伴HCV(+)，青年男性多，球蛋白不高 抗LKM-1滴度低,对干扰素有反应 III型AIH：ANA（-），抗-LKM1（-） SLA/LP（+），该抗体对AIH具有很 强的特异性。 IV型AIH：有人将自身抗体（-）定义为此型，临床与I型相似。 I型AIH I型AIH最常见 多见于40岁以下女性 特征：ANA(50%～80%) (+) 或SMA(50%～70%)(+) P-ANCA和/或抗SLA(+)阳性 I型AIH对皮质醇