心脑血管易损斑块的高分辨成像识别与风险评估预警体系重大问题的基础研究.doc

项目名称： 心脑血管易损斑块的高分辨成像识别与风险评估预警体系重大问题的基础研究 张元亭 深圳先进技术研究院 2010年1月-2014年8月 中国科学院 二、预期目标 本项目的总体目标： 针对引发重大心脑血管我可以病的易损斑块，以早期识别、早期预警为指导原则，通过基础与临床、工程与医学紧密结合的跨领域跨学科交叉研究，实现易损斑块高分辨率、高灵敏度、快速检测关键影像理论与方法的突破，建立个性化易损斑块破裂定量风险评估模型，阐明易损斑块破裂机制，发展个性化易损患者实时早期预警体系理论，为降低我国心脑血管病的发病率和死亡率做出重大贡献；通过原始创新，取得一批具有自主知识产权的突破性研究成果，为推动我国相关医疗器械产业的跨越式发展提供源头动力；凝聚和培养高素质创新型科研人才，为我国心脑血管和生物医学工程相关领域的可持续科学发展提供后备力量。 五年预期目标: 实现高分辨率、高灵敏度、快速多模成像理论和方法的突破 揭示多模能量形式在心脑血管内传输和相互作用的基本机理，对所伴随的散射、衰减/放大及能量形式的转换进行量化分析并建立相应数学模型，为高分辨率、高灵敏度、快速多模成像奠定理论基础； 发展单分子、光声双模、超声、核磁成像理论与方法，为实现易损斑块早期形态和功能多模成像奠定基础，为开展易损斑块前瞻性研究提供手段； 筛选中国人群覆盖率高的易损斑块分子标记物，为斑块分子成像提供高效率靶标； 建立个性化易损斑块破裂风险评估和易损患者实时早期预警体系的理论基础 提出新的多模影像融合理论和方法，建立血管易损斑块三维形态与功能模型； 筛选具有高敏感性和特异性的易损斑块形态与功能特征，提出易损性评价新方法； 阐明易损斑块形态与功能、血流流场、破裂诱导因子之间的相互关系，揭示易损斑块破裂机制； 研究多模信号在生物组织中的传导机理，为斑块破裂诱导因子的无创实时监测提供新方法；建立个性化易损患者实时早期预警体系的理论基础； 研制具有自主知识产权的医学影像关键技术与穿戴式躯感网设备原型样机 研究单分子检测、多模成像和多模信号监测关键技术，发展可用于易损斑块早期识别的医疗设备原型样机，及可用于多模信号实时监测的躯感网终端设备样机； 快速光声心脑血管成像系统原型样机深度方向分辨率有望达到15微米；高帧率无创超声成像系统原型样机比现有超声成像系统分辨率提高2-4倍；高分辨率冠状动脉MRI的分辨率有望提高到目前的20倍； 取得一批高质量科研成果，培养一批高层次科研人才 发表160篇以上高质量学术论文，影响因子总和大于400，申请具有自主知识产权的国际和国内发明专利45项以上； 培养造就一批具有世界前沿水平的中青年科学家，组建3-4个在相关领域具有国际重要影响的研究团队，建立1-2个国家级重点实验室。 三、研究方案 1）学术思路及技术途径： 本项目围绕易损斑块高分辨高灵敏快速成像与个性化易损患者早期预警两大基本科学问题展开研究，结合我国人群的疾病谱特征，通过研究快速高灵敏单分子检测方法，筛选中国人群中高覆盖率的易损斑块标记物，并为后续多模成像方法提供高效率分子探针靶标；通过研究光声、超声双模成像方法，提高深度方向分辨率，从而得到易损斑块纤维帽厚度、成分、结构信息；通过研究高帧率超声成像方法，无创地检测易损斑块炎症特征，从而建立炎症与易损斑块发生发展过程的定量对应标准；通过研究三维快速高分辨率磁共振成像方法，提高图像的分辨率，从而得到易损斑块在血管壁上的三维精细形态学信息；通过研究弹性力学和血流流场成像方法和动物模型相结合，进而阐明易损斑块破裂的外因机制；通过研究多模影像融合理论和外部诱导因子传导机理，建立个性化易损斑块定量评估和易损患者实时早期预警模型（见图1），为我国重大心脑血管病防治提供新思路、新方法。 2）创新点与特色： 本项目遵循早期发现、早期诊断、早期干预的理念, 瞄准导致心脑血管急性事件的最主要原因——易损斑块，研究易损斑块高分辨成像识别方法、建立易损斑块定量风险评估和易损患者实时早期预警的模型，实现易损斑块的早期识别与定量评估、填补易损患者个性化预警的空白、引领易损斑块研究的国际学术前沿。主要创新点包括： 在易损斑块高分辨成像识别方法方面： 首次将高灵敏和高分辨的快速单分子检测方法与传统的病理蛋白组学结合，筛选出中国人群中覆盖率高的易损斑块分子标记物，研究多模成像所需的新型高效分子靶向方法。 开创易损斑块的高分辨光声成像识别方法，有望将深度方向分辨率提高到15微米，从而进行斑块精细结构成像、辨识斑块组分、定量纤维帽厚度，为斑块易损性判断提供新型在位活体检测标准。 首次提出无创、高分辨、高帧率超声功能与分子定量成像的理论与方法，克服现有斑块检测中血管内成像具有创伤性且使用成本高、体外成像分辨率与灵敏度不足的主要缺陷，将现