15、恶性肿瘤恶病质原因及防治对策--康军仁.pdfVIP

恶性肿瘤恶病质原因及防治对策 PUMCH 恶性肿瘤病人营养不良的发生率相当高，部 分患者常有恶病质（cachexia）征象，表 现为厌食，进行性体重下降，贫血，低蛋白 血症等，晚期还会出现疼痛、呼吸困难、器 官衰竭等表现。 PUMCH 恶病质是恶性肿瘤的常见的致死因素，并且 直接影响治疗效果，并发症增加，生活质量 下降，生存期缩短，住院天数延长和医疗费 用增加。 PUMCH 研究发现，恶病质与肿瘤负荷、疾病进程、 细胞类型之间无恒定关系。 PUMCH 恶病质发生机制很复杂，有肿瘤本身的原因 和来自抗肿瘤治疗的相关因素，没有一个单 一理论可以满意地解释恶病质状态。事实上， 有许多因素可能同时或相继作用从而产生恶 病质，其中最重要的是厌食和机体代谢异常。 PUMCH 癌性恶病质发生机制 厌食 物质代谢改变 PUMCH 厌食 食欲丧失是恶性肿瘤病人常见症状，也是引 起肿瘤病人营养不良的主要因素之一。 厌食的原因很多，主要是食物摄取中枢和相 关的外周信号通路的紊乱所致。 PUMCH 近年的研究发现，在肿瘤生长过程中，肿瘤 组织的代谢产物作用于下丘脑中饥饿与饱胀 感中枢，使之发生厌食、疼痛、发热等症状。 血糖、脂肪酸水平，体内乳酸水平升高，血 浆氨基酸浓度变化等均被认为是影响进食行 为的外周因素。 PUMCH 肿瘤生长增加了血浆色氨酸浓度，大脑中色 氨酸浓度增加可引起下丘脑腹内侧核5-羟色 胺能神经元活性增强，在厌食症发病过程中 起到重要作用。 TNF-a和IL-1直接作用于中枢产生厌食症 PUMCH 肿瘤本身局部作用或治疗也是导致厌食的 另一因素。 肿瘤生长导致胃肠道机械性梗阻、胃排空延 迟、消化吸收障碍、体液异常丢失等均可导 致进食减少、厌食。 肿瘤患者经常伴有味觉和嗅觉异常，心理因 素、压抑、焦虑和肿瘤疼痛等也可影响食欲 及进食习惯。肿瘤的治疗，特别是化疗、放 PUMCH 疗与手术治疗，引起的食欲不良和组织消耗 均会加重机体恶病质的发生。 物质代谢改变 碳水化合物代谢改变 蛋白质代谢改变 脂肪代谢改变 PUMCH 碳水化合物代谢改变 恶性肿瘤细胞以葡萄糖酵解为主要、唯一的 能量获取方式被认为是恶性肿瘤细胞一个重 要特征。 肿瘤细胞在有氧条件下仍大量摄取葡萄糖并 产生乳酸, 该现象被称为“Warburg 效应” PUMCH 肿瘤细胞糖酵解具有重要病理生理学意义 糖酵解为肿瘤细胞提供更多能量。 糖酵解启动肿瘤细胞自主营养摄取 肿瘤患者对葡萄糖的耐受力较差，可能是胰 岛素抵抗或周围组织敏感性差和胰岛素释放 量下降的结果，也可能是存在高胰高血糖素 血症使得葡萄糖更新率加速。 PUMCH 正常细胞需外源性刺激信号启动对营养物质 的摄取，而糖酵解可直接启动肿瘤细胞对营 养物质的摄取并为肿瘤细胞提供自主、直接