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·134· 如￡m4旷Cl流如以口以如酬m批Z胁如妇％￡8，舶．9S甲．2009 细菌耐药机制研究新进展 党京丹(解放军第252医院检验科河北保定071000) 【关键词】细茵耐药性B一内酰胺酶抗生素细茵 全球性的细菌抗生素耐药是近年来感染性疾病治疗所面临 万古霉素是一种高分子量的糖肽类抗菌药物，它和革兰阳性 的一大难题，细菌可对某类抗菌药物产生耐药性，也可同时对多 菌的细胞壁肽聚糖前体五肽中的D一丙氨酸一D一丙氨酸末端 种化学结构各异的抗菌药物耐药。随着各种新型抗生素在临床 的应用，细菌的耐药也越来越广。本文对细菌耐药机制及自动化 万古霉素的大量使用及其在使用中的不合理现象，导致了耐万古 resistant 仪器检测耐药机制等方面的新进展作简要综述。 霉素肠球菌(vanc锄ycin l细菌耐药性的定义 VRE可通过DNA获得质粒或转座子以及突变株的发生，而产生 细菌的耐药性又称抗药性…，即有些人长期应用抗菌药物 耐药性。引。 后，由于病原体通过各种方式使药物作用减弱，如产生使药物失 大环内酯类、林可霉素、链阳菌素、四环素类、氨基糖甙类药 去作用的酶，改变膜通透性阻滞药物进入，改变靶结构或改变原 物主要通过与细菌核糖体结合，抑制细菌蛋白质合成，而发挥抗 8)构成，亚基 有代谢过程等。这些方法都能使病原体对药物产生抵抗性能，亦 菌作用。细菌核糖体由大亚基(508)、小亚基(30 即抗药性。换句话说，耐药性就是细菌在药物高于人类接受的治 中mRNA及蛋白质的改变，可引起与抗菌药物亲和力的变化，而 s)、小 疗剂量浓度下能生长繁殖的性能¨J。 产生对上述几类药物的耐药性。细菌核糖体由大亚基(50 细菌的耐药可能与整个种的固有特性有关，也可能出现在正 亚基(30s)构成，亚基中mRNA及蛋白质的改变，可引起与抗菌 常敏感菌种内，通过变异或者基因转移获得¨J。耐药基因决定 药物亲和力的变化，而产生对上述几类药物的耐药性哺1。 了各种各样的机制，使细菌抵抗特定抗菌药物的抑制作用。 3．3细菌细胞膜渗透性改变细菌细胞膜与细胞的细胞膜相 2细菌耐药性的分类 似，是一种具有高度选择性的渗透性屏障。细胞外膜上的某些特 细菌主要通过以下几种方式抵制抗菌药物作用：【41①产 生灭活酶或钝化酶，使抗菌药物失活或结构改变；②抗菌药物 水溶性扩散通道。抗菌药物也可通过这些膜孔蛋白进入菌体内 作用靶位改变或数目改变，使之不与抗菌药物结合；③改变细 部，发挥效用。而某些细菌由于膜孔蛋白较少或蛋白通道较小， 菌细胞壁的通透性，使之不能进人菌体内；④通过主动外排作 使某些抗菌药物不能进入菌体内部，产生所谓“内在性耐药”或 用，将药物排出菌体之外；⑤细菌分泌细胞外多糖蛋白复合物 将自身包绕形成而细菌生物被膜。这些耐药机制不是相互孤 于任何染色体的突变或是耐药质粒的获得所致¨“。 立存在的，两个或更多种不同的机制相互作用决定一种细菌 3．4细菌主动药物外排机制药物外排系统的耐药机制的研究 对一种抗菌药物的耐药水平。 源于20世纪80年代关于大肠埃希菌对四环素耐药机制的研究， 3细菌的耐药机制 随后是金黄色葡萄球菌对镉耐受性机制的研究。细菌主动药物 3．1 细菌产生灭活酶或钝化酶细菌可产生灭活酶或钝化酶， 转运系统根据其超分子结构、机理和顺序的同源性等可以将其分 并以此来破坏各种抗菌药物。目前，细菌产生的灭活酶或钝化酶 主要是B一内酰胺酶、氨基糖甙类抗菌药物钝化酶、氯霉素乙酰 转移酶和大环内酯类一林克霉素类一链阳菌素类(MLS)类抗菌ATP结合盒)转运器。前三类主动泵出系统运行所需能量由氢 药物钝化酶，其中人们对B一内酰胺酶研究最为深入。 离子药物反转运体逆转