蚕用抗微生物药药效评价试验技术指导原则.docVIP

蚕用抗微生物药药效评价试验指导原则 一、概述 （一）定义与目的 蚕用抗微生物药包括治疗蚕的细菌真菌感染或细菌真菌混合感染的抗微生物药。蚕用抗微生物药药效评价试验是评价蚕用抗微生物药的剂量确定试验，也称Ⅱ期临床试验，目的是了解不同剂量的受试药物对蚕病原菌的抗菌效果，确定受试药物的治疗作用及剂量。 （二）适用范围 本指导原则适用于治疗蚕细菌和真菌的所有抗微生物药。按每种适应症进行试验，应采用人工诱发感染（接种），试验以蚕为主要对象。 二、试验设计 （一）试验用蚕 1.品种：用一化性或二化性的现行普通四眠蚕品种，所用蚕种为杂交种。 2.来源：有生产许可证单位生产的合格蚕种。 3.数量：每个试验组不少于（含）3区（单元），每区（单元）蚕数不少于50条。 4.人工诱发感染（接种）病例 （1）试验用菌种：应采用大学或省级以上研究机构鉴定保藏的菌种，主要菌种有黑胸败血病菌(Bacillus sp.)、黏质沙雷氏菌(Serratia marcescens Bizio)、青头败血病菌(Aeromonas sp.)。如果采用自然感染病例分离的菌株，应详细记录其来源，并应经部门鉴定方可用于试验。 （2）人工接种试验：用5龄起蚕进行试验，试验前须检查确认蚕体健康，无病原体感染。人工接种用菌应是新鲜培养物，用无菌水将肉汤培养或平皿培养的菌液稀释后，用灭菌接种针蘸取少量菌液给5龄起蚕进行皮下穿刺接种。 （3）病例的确诊：通过发病过程和临床症状确诊，证明蚕体已感染接种致病菌并发病后才能作为试验病例。通过临床症状不能确诊的，可通过对致病菌的分离鉴定进一步确诊。 5.病例淘汰：试验中因其他原因死亡的，应予以淘汰，统计时剔除。 （二）试验药物 1.受试药物及来源：受试药物应与拟上市的制剂完全一致，由申报单位自行研制并在GMP验收合格的车间生产的样品，并提供检验合格报告。 2.对照药物及来源：对照药物应当是已经在我国批准上市，与受试药物、适应症相同的药物。由申报单位提供，并提供检验合格报告。 （三）给药方案 按照受试药物拟在临床采用的给药方案（给药剂量、给药方法、每天给药次数和治疗周期等）给药。对照药物应严格按照批准的说明书给药。 （四）试验周期 试验周期为整个给药疗程（治疗期）和最后一次给药后的48h。 （五）试验分组 采用人工诱发感染（接种），试验要求分成以下六组： 空白对照（不感染不给药）组； 感染不给药组； 受试药物推荐剂量加倍组； 受试药物推荐剂量组； 受试药物推荐剂量减半组药物对照组（六）观察指标 试验开始后详细观察和记录各组蚕体生理状况与发病、死亡情况，记录发病蚕头数，计算发病死亡率和保护率。必要时，进行蚕体病理检查，以确认蚕体是否因接种病原菌感染发病，如因其它原因死亡的，统计时剔除。 试验重复3次，统计平均保护率。 （）统计分析 选择合适的统计分析程序，对数据进行分析。将受试药物组间、受试药物组与对照组（包括空白对照组、药物对照组或感染不给药组）进行显著性，确定受试药物的治疗效果及其剂量。 （）结果评价 在试验的可靠性方面，要求整个试验中，药物对照组必须有效，感染不给药组发病率≥95.0%，否则试验需重做。以受试药物推荐剂量组平均保护率≥9.0%判定该抗微生物药物为有效。 三、试验报告 为公正、科学地评价药物疗效，对试验报告内容做如下要求： 试验目的。 试验家蚕应注明品种、龄期。 试验。试验负责、参加者。药物需注明药名称、生产厂家、规格、生产批号及用法与用量。受试药物需注明药名称、生产厂家、规格、及生产批号。 试验数据，应有详细的试验原始记录。原始资料保存处、联系人、电话。用于人工诱发感染的病原微生物需注明其来源、名称、菌液制备方法、攻毒方法、剂量。 归纳总结该药物的疗效，确认受试药物的适应症、推荐剂量、给药途径、给药次数给药间隔等。 试验单位加盖公章。