科研与实践及传写论文.ppt

检验、科研与实践 一、科研与实践若干问题 （一）科研经费申请的途径 1、卫生局 2、市科委 3、省卫生厅 4、省科委（自然基金、其它） 5、卫生部 6、国家自然科学基金 7、863计划 8、973计划 9、其它（人事部、人事厅、教委、药品等） （二）科研中应注意的几个问题 尊重科研结果（如阳性、阴性，阴性不一定没有意义，目前这方面问题较大，即使中华杂志也有。） 目标一旦确定，要“疯狂”追求下去，“疯狂”追求但决不搞僵化。实例如下： 要善于抓住偶发现象（例1、2） DNA双螺旋结构模型的建立 1953年4月5日《自然》杂志同时刊出两篇关于DNA研究的重要论文： 当时几个人决定对DNA结构采用两种路线进行互补研究 维尔金斯等用X-射线衍射法求取DNA 单晶结构，以客观检测为主要手段。 沃森等另辟其径，采用建立数理模型的方法对概念系统做抽象把握。 善于迂回、拼而不僵 当时提出1—4股学说，但错误地排除了2股和4股学说，开始建立了3股模型； 3股失败，一度灰心，沃森经鲍林鼓舞后又确定了单股模型，结果又失败； 关键时刻富兰克琳提供照片后受到启发，建立了双螺旋结构，结果成功。 研究背景 1、沃森 25岁 克里克 37岁 维尔金斯 37岁 富兰克琳 33岁 2、项目仅仅用了18个月（1.5年） 3、1958年富兰克琳去世，1962年3位幸存 者共同获奖。 （三）关于检验（实验）防护问题 （四）发现问题注意寻找原因 （有时实验中还需要设计一些小实验） （五） 如何看科研成果 二、科研立项 1、立项的着手点： （1）灵感 （2）论文中的问题 （3）系列研究中所得出的问题 （4）创新性课题 ① 经过一系列研究，提出新的观点 ② 首次创新 2、项目的类型 （1）临床病例性研究（个例、大样本） （2）实验性研究 ① 低难度项目，例如用ELISA法检 测一个指标，目前意义不大。 ② 中、高难度项目 （3）方式：回顾性研究；前瞻性研究。 3、如何评价一个科研项目的水平 实验难度 实验意义 实验前景 4、有时实验并不需要太高级的仪器设备 ESR-TNF： （1） 血清TNF水平与ESR的相关性 （2）不同计量TNF对ESR的体外调控研究 （3）rTNFR及抗TNF对TNF的阻断 皮内注射 免疫组化 5、关于系列性项目 （1）一般系列——如限于高血压（意义不大） （2）经典系列——如对表皮细胞角蛋白研究、 T细胞活化机理研究。（意义非常大） （3）横向系列——如对角蛋白基因研究，有 可能涉及几十个遗传性疾病。 （4）纵向系列——例如我们正在进行的实验。 6、查阅资料 ——目前检索资料的特点 7、实验设计及构思过程（讲座重点） 实例（近年来我们对银屑病的一些研究观点、过程及展望） 综合结果 提出问题（一个课题切入点可能有多个，我们着手点是因果关系，跨度大。） （1）1990-1998年： 对银屑病进行一些探讨性研究，主要为细胞因子测定，意义不大。 （2）1998-2000年： 将今后课题明确定为“T细胞在银屑病发病中的作用研究”，重点研究T细胞活化部位与TNF-α及IL-8等的关系。从该期开始，我们的课题虽也有微观研究，但重点在因果关系的研究（跨度大），通过上述研究初步证实两方面的问题： ① T细胞活化的部位； ② 与TNF-α及IL-8等的关系. （3）2001-2003年： 因先期T细胞作用已显得非常重要，结合国外T细胞在SCID 鼠的研究，即银屑病T细胞小鼠皮下注射诱发银屑病，2001-2003年，在上述研究基础上，我们又提出如下设想： 如果将银屑病患者T细胞与正常人皮肤共培养，结果会如何？ 我们通过共培养后，进行了三方面的观察： A、表皮增殖调控基因 B、表皮通过时间 C、T细胞活化的特异性 通过上述研究，相应明确了： A、银屑病患者T细胞可导致正常人皮 肤调控