糖皮质激素在风湿性疾病中的应用 张奉春200610.pptVIP

糖皮质激素在风湿性疾病中的应用 北京协和医院风湿免疫科 张奉春教授 内 容 糖皮质激素的作用机制 大剂量糖皮质激素的临床应用 －SLE －类风湿性关节炎 糖皮质激素的作用机制 胞浆中的激素受体（cGR）介导 GC-GR复合物调节基因转录——经典途径 GC-GR复合物介导的非基因作用 细胞膜受体(mGR)介导的生化效应 大剂量糖皮质激素和低亲和力受体 胞浆cGR介导的经典途径 问题是： 成年人每天给予100~200mg的强的松时，其体内的CG受体即可被全部占领 临床实践表明，在超过饱和浓度之后，GC仍可产生额外的快速而显著的抗炎和免疫抑制作用 受体介导的非基因作用 cGR在未与GC结合时，与HSP90等胞浆蛋白结合以复合物的形式存在于细胞浆中 这些胞浆蛋白就可能包括了丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK）信号转导通路中的一些激酶 这些激酶启动的下游事件包括磷酸化lipocortin-1，改变其在胞内的分布，从而抑制cPLA，合成花生四烯酸 受体介导的非基因作用 大剂量的GC还可以通过类似的机制快速活化内皮NO合酶（eNOS），促进NO的合成，起到扩张血管、减轻缺血损伤及抗炎的作用 受体介导的非基因作用 受体介导的基因转录调节作用：起效需要一定时间，至少需要数小时到数天 GC-GR复合物介导的非