聚天冬氨酸衍生物的研究进展及其在药物控释和组织工程领域中的应用.pdfVIP

综述专论 SCIENCE＆TECHNoI0(3Y化IN工C科H技EM，201C1A1L，19IN(2D)U：6S4T~R6Y9 聚天冬氨酸衍生物的研究进展及其在 药物控释和组织工程领域 中的应用* 孙 莺，吴若峰 (上海大学 材料学院，上海 201800) 摘 要：聚天冬氨酸衍生物是一种具有良好生物相容性、生物降解性的新材料。作者综述了聚天冬 氨酸衍生物的研究进展 ，介绍 了共聚法、一般开环法、开环交联法制备聚天冬氨酸衍生物 ，以及近几年聚 天冬氨酸衍生物作为共价大分子复合体、胶束药物栽体、水凝胶药物载体在药物控释方面的研究进展， 及其在组织工程支架上 的应用。 关键词 ：聚天冬氨酸衍生物 ；药物控释 ；组织工程 中图分类号：O63 文献标识码：A 文章编号：100805l1(2011)020064—06 聚氨基酸如聚谷氨酸、聚天冬氨酸、聚赖氨 楼伟建等lg将 L天『冬氨酸与氨基乙酸研细 酸等，具有类似蛋白质的酰胺键结构，是一种生物 混合，加入质量分数 85 的磷酸，在旋转蒸发仪 可降解材料，具有 良好的生物相容性、无毒性、易 上加热至 160℃，真空减压到 3200Pa，反应 4h， 被生物体吸收等优点，故在药物控制释放体系、组 趁热加N，N一二甲基 甲酰胺 (DMF)，使固体充分 织工程等领域有着广泛的应用llj。 溶解，在沉淀剂中析出，过滤，制得天冬氨酸一氨基 在这些聚氨基酸 中，聚天冬氨酸成为该领域 乙酸共聚物 。用 pH=7．4的磷酸缓冲液、胰蛋 白 的研究热点。聚天冬氨酸及其衍生物是一大类有 酶缓冲液及P珈肝代谢酶对共聚材料进行体外降 着众多用途的可降解高分子材料，其合成路线短、 解实验 。结果表 明，该系列材料在体外有一定的 操作简单，产物收率高，生物相容性好，具有较好 降解性 。 的亲水性，易于同其它化合物进行修饰反应，一些 Shinoda等l1o]将 I『天冬氨酸和丙交酯混合， 药物与其羧酸形成酰胺基团而被键合到聚天冬氨 通氮去氧，加热至 180。C，氮气氛围，搅拌反应2．5 酸分子链上，形成大分子药物，聚天冬氨酸在药物 h后，减压至400Pa，反应 3h，温度降至 160℃， 控制释放领域得到广泛的应用[5~7]。将天冬氨酸 继续反应 21h，冷却加入 DMF中，过滤，滤液在 与a一羟基酸 (乳酸、羟基乙酸)进行共聚反应，使 pH=5．8的蒸馏水中沉淀，烘干，得到聚(丁二酰 共聚物侧基上带有活性基团，克服了聚乳酸、聚羟 胺一CO乳酸)(PAL)，PAL在 NaOH 中水解 ，得到 基乙酸主链无活性基团的不足，可用作组织工程 PALNa。聚(天冬氨酸一co--％酸)，随着天冬氨酸 支架材料 j。 的含量增加，共聚物的热失重速率加快，随着乳酸 含量的增加，共聚物的降解速率增加。 1 聚天冬氨酸衍生物的制备 Jiang等ll将 I，天冬氨酸和赖氨酸混合，加 1．1 共聚法 入质量分数 85 的磷酸，室温搅拌 15min，加热 通过共聚方法可以在聚天冬氨酸的分子链上 至 160℃，减压(667Pa)反应 3．5h，反应物在蒸 引入具有一定功能的官能团，从而改善其性能。 馏水中溶解 ，过滤 ，滤液用 NaOH调 pH到 1O，