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“人兽混合胚胎”成体动物 解决造血干细胞来源匮乏等移植学难题 叶新新 （北京市海淀区大有北里小区134楼201号；邮政编码:100091；电话：010 E-mail:kexue39@163.com 9月5日英国人工授精与胚胎学管理局（HFEA）宣布，人类与动物细胞混合起来制造胚胎并用于医学研究原则上可以开展，该机构将根据科学家的研究申请，逐个进行审查。HLA移植配型、或HLA移植配型只有几个位点差异的临床人体造血干细胞移植的，足够多的人的“扩增造血干细胞”；从根本上解决或基本解决造血干细胞来源匮乏等移植学难题，已经不存在任何障碍。 ①在上个世纪末：Zanjani等建立人造血干细胞-胎羊动物模型，采用子宫内移植方法把人的造血干细胞植入胎羊，该模型经检测在胎羊骨髓内有人造血干细胞集落形成并维持超过130d，取第一代模型（初级受体）的人造血干细胞进行二次移植，第二代模型（次级受体）骨髓仍有人造血干细胞集落形成……骨髓、脐血、成人外周血及纯化的后的CD34+ CD38-、CD34+ Thy-1-、CD34+ HIADR-干细胞均可移植成功。Shimizu等把人骨髓CD34+ /c-kitlow细胞植入胎羊,发现新鲜分离的细胞在出生后的羊体内形成嵌合体，取出生后的羊骨髓进行二次移植胎羊，显示新分离细胞也有形成嵌合体的能力。Yin等给胎羊植入1.5×105个人的CD34+ CD133+细胞，60d后，大约羊出生25d左右，羊体内出现人的细胞，再将此细胞进行二次移植，60d后，取羊的骨髓发现，人的多向分化祖细胞占骨髓单核细胞的0.1%~2.14%。Zanjani等建立人间充质干细胞-胎羊动物模型，移植2周后的PCR检测分析表明，人源细胞广泛分布在大多数组织，包括肝、脾、骨髓、胸腺、肺、脑、肌肉、心脏和血；13个月后，在肝脏、骨髓、心脏、软骨和血中，通过PCR仍能够检测到人源细胞。2004年，美国明尼苏达州普拉特医生进行了将人类干细胞移入猪胚胎的实验。随后，美国内华达大学科学家将人类干细胞移入绵羊胚胎，培育出了世界首只人兽细胞混种羊。该研究一共花了7年时间、耗资500万英镑才完成。他们创造出来的“人兽混种”绵羊体内拥有高达15％的人类细胞，而动物细胞比例只占85％。②5代克隆猪。③有被科学界公认的足够充分的生物科学理论、科学结论、生物生命机制、实验-试验科学研究结果相关科学依据，能够科学论证——证实：采用子宫内动物胎儿移植方法，把人的造血干细胞植入胎羊或胎猪，在出生后生长为成体动物的生存期内，在成体动物外周血中能够（通过每年实施多次造血干细胞动员）分离得到，可供实施多位具有相同HLA移植配型、或HLA移植配型只有几个位点差异的临床人体造血干细胞移植的，足够多的人的“扩增造血干细胞”。④实施把猪的造血干细胞植入胎羊，在出生后生长为成体动物的生存期内，在成体羊外周血中能够（通过每年实施多次造血干细胞动员）分离得到，足够多的猪的“扩增造血干细胞”，再实施针对多只猪的造血干细胞移植等的，移植学新科学认识思维、方法论、方法、和模型的现代理论生物学综合科学研究发明，解决移植学难题的综合基础科学研究实验——指导临床人体试验：将能够为移植学实验-试验科学研究，从根本上解决或基本解决造血干细胞来源匮乏等移植学难题，提供足够充分的移植学综合基础科学研究实验-试验科学依据。并且通过把人脐血造血干细胞移植给动物胎儿，在出生后生长为成体动物的生存期内，分离生产足够多的人的“扩增造血干细胞”，解决造血干细胞来源匮乏等移植学难题，（在英国）已不存在伦理学争议。⑤如果能够得到伦理学委员会的谅解——批准，可以应用终止人妊娠10~26周堕胎胎儿的分离胎肝细胞，实施把人胎肝细胞植入胎羊或胎猪；不仅能够在成体动物外周血中分离得到足够多的人的“扩增造血干细胞”，而且可以获得拥有人肝细胞嵌合体的动物肝脏，将能够被临床应用于实施更好的紧急救治发生致死性的暴发性肝衰竭患者的：应用拥有人肝细胞嵌合体的动物肝脏，实施较长时间体外持续灌流支持治疗（ECLP），而有可能使发生致死性的暴发性肝衰竭患者受到严重损伤的肝脏得到再生-恢复；或应用拥有人肝细胞嵌合体的动物肝脏，实施暂时性的人肝细胞嵌合体的动物肝脏辅助移植、或背驮肝脏移植支持治疗，将可以较长时间维持发生致死性的暴发性肝衰竭患者的生存时间，使其有机会等待到拯救其生命的人的肝脏实施再移植手术。 自1912年Alexis Carrel获得诺贝尔生理学及医学奖，到1996年Doherty和Zinkernagel获得诺贝尔生理学及医学奖，已经有20位诺贝尔奖得主的科学研究和贡献与器官移植发展有关。然而，移植器官-造血干细胞来源匮乏、难以再进一步提高异体器官移植-造血干细胞移植受者远期存活率，是移植学一直没有解决的2个难题。如果美国、