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维普资讯 值得开发的医药中间体对羟基苯乙酸 丁 雪艳 (青岛天元化工股份有限公司 山东 266400) I要 对羟基苯乙酸是重要的医药中间体产品，其应用开发前景广阔。我国的最初生产是以出口为目的，现 在虽有一定的生产实力，但在生产规模、生产工艺等方面都较落后，随着市场发展，我国对羟基苯乙酸 产业机遇与挑战并存。本文对其合成工艺、生产现状、应用情况以及发展前景等作了阐述。 关悯 对羟基苯乙酸 舍成工艺 现状 用途 展望 对羟基苯乙酸通常为白色或淡黄色针状结晶，熔 硫酸盐：再次由对氨基苯乙腈硫酸盐与定量硫酸和水 点151~153~C，可升华，易溶于热水、乙醇、乙醚和乙酸 混合后，升温至 95,-．98qC时滴加亚硝酸钠溶液进行重 乙醋等溶剂。该产品是近年来备受关注的重要医药中 氮化反应，制得对羟基苯乙腈；最后 由硫酸、盐酸和水 间体产品之一，因其可以发生醚化、酯化、胺化和酰胺 按一定 比例混合后加入对羟基苯 乙腈反应制得对羟 化等多种化学单元反应，因而用途广泛 ，在医药领域 基苯乙酸产品。该工艺过程较为复杂，综合收率较低。 被用来合成多类医药产品，同时该产品还用在农药、 2．时I1．摹 乙奠法 光电子、生物化学等领域。 该工艺是以对氨基苯乙酸为原料经过重氮化、水 解反应制得。首先由对氨基苯乙酸加碱制得对氨基苯 一 、 合成工艺 乙酸钠盐，再加入硫酸冷却至0℃，此时加入亚硝酸钠 溶液发生重氮化反应，而后将重氮液加入稀硫酸溶液 对羟基苯乙酸经过多年的发展，已开发出多条工 中进行水解而得到对羟基苯乙酸。 艺路线，目前较为成熟的有如下几种合成工艺： 3．3一氯对羟鲞摹 乙t法 1．摹 乙J|f法 此工艺以3一氯对羟基苯乙酸为原料有两种合成 该工艺路线分四步完成，首先由硝酸、硫酸和水 路线，其一是将3一氯对羟基苯乙酸在高压加氢反应 按一定比例配置混酸 ，冷却后滴加苯乙腈，控制适当 釜中溶于甲醇中，加入硫酸以及pdc／催化剂后，通入 反应温度反应制得对硝基苯乙腈 ；其次由定量的氯化 氢气发生反应，完毕后 ，过滤除去催化剂 ，滤液在减压 铵与铁粉在95qC下搅拌均匀，加入对硝基苯乙腈保温 下浓缩，以蒸出甲醇，残余物中加入饱和食盐水，然后 反应2小时后缓缓加入硫酸，反应制得对氨基苯乙腈 用乙酸乙醋萃取，蒸出乙酸乙酯后得对羟基苯乙酸甲 国家和地区相比差距很大，近年来国内含氟农药中 间体生产与开发进展很快，但是国内含氟农药由于 受到多种因素制约发展缓慢 ，因此大部分中间体用 (119) 于出口，今后我国有关部门应密切关注含氟农药的 三、结束语 发展动态和专利法律状态，一方面可以生产一些专 利保护期已到的性能优异的品种，更为重要的是在 含氟和含杂环的新农药成为新农药刨制的重要 借鉴他人成果的基础上，开发出拥有 自主知识产权 目标之一 ，成为国内外农药界发展的热点，目前我国 的新农药品种。 含氟农药不仅品种少，而且产量也很低，与国外发达 (全文宪J