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神经系统生物化学 本章主要内容 神经递质的种类和代谢 神经递质与神经系统疾病 第一节 神经递质及其受体 一、神经递质概述 神经递质的主要类型 1. 胆碱类： 乙酰胆碱 2. 单胺类： 多巴胺、去甲肾上腺素、 肾上腺素、5-羟色胺、 组胺 3. 氨基酸类：兴奋性（Glu; Asp) 抑制性（ ?-氨基丁酸; Gly) 4. 神经肽类： 阿片肽类 P物质等 二、神经递质的代谢 （一）乙酰胆碱 (Acetylcholine, Ach) 1. 生物合成 原料： 胆碱、 乙酰CoA 过程： (二）儿茶酚胺类 (catecholamine, CA) 1. 生物合成 原料： 酪氨酸( Tyr ) 限速酶： 酪氨酸羟化酶 （tyrosine hydroxylase, TH） (三）兴奋性氨基酸 (excitatory amino acids, EAA) (六）抑制性氨基酸 (inhibitory amino acids) 第二节 神经递质与神经系统疾病 （一） Ach与先天性肌无力综合征 （二） 多巴胺递质与帕金森氏病 （Parkinson’s disease, PD) （三）GABA与癫痫（epilepsy) 复习题 1. 神经组织物质代谢有哪些特点？ 2. 苯丙酮酸尿症发病的生化机制是什么？ 3. 试述 Ach、CA、兴奋性与抑制性氨基酸 递质的合成过程、主要灭活方式和受体类型。 4. 简述 PD 的病因和脑缺血时EAA的毒性作用。 1. 临床特征： 静止性震颤： 静止性和节律性 肌强直： 铅管样或齿轮样 运动迟缓 姿势平衡障碍 黑质、纹状体、杏仁核内GABA EAA 发病机制： 惊厥发作 2. 病因及发病机制 黑质、纹状体、杏仁核内GABA EAA 发病机制： 惊厥发作 2. 病因及发病机制 * * （Biochemistry in the Nervous System) 神经系统 中枢神经系统 外周神经系统 （脑、脊髓） （脑神经、脊神经、植物性神经和神经节） 树突 胞体 轴突 髓鞘 神经末梢 神经元 基本功能单位 大脑皮质 高级神经中枢 (突触) 受体 神经递质 突触后膜 突触前膜 突触后膜 神经末梢 突触 受体 胆碱 乙酰胆碱 胆碱乙酰 转移酶 乙酰CoA CoASH 三种方式 酶解失活 重新摄取 2. 灭活 扩散失活 两类 烟碱（nicotine) 受体(N 型) 毒蕈碱(muscarine) 受体(M 型) 3. 受体 （与G-蛋白偶联受体） （化学配体门控离子通道受体） 三种 去甲肾上腺素 （norepinephrine,NE ) 多巴胺 (dopamine, DA) 肾上腺素 （epinephrine, E) A: R=CH3 , ? -OH DA: R=H NA: R=H, ? -OH HO— HO— H H H —C— C — N H H R ? ? 儿茶酚胺 TH Tyr 多巴 DA NA A 脱羧酶 羟化酶 转甲基酶 胞液 囊泡 胞液 BH4 O2 H2O CO2 O2 SAM （四氢生物蝶呤） （S-腺苷蛋氨酸） 过程： 两种方式 酶解失活 重新摄取 2. 灭活 NE与E ?-受体 ?-受体 3. 受体 ?1 ?2 ?3 ?1 ? 2 ? 3 DA D1受体 D2受体 1. 生物合成 ?-酮戊二酸 草酰乙酸 Glu Asp 2. 灭活 ——— 重新摄取 3.受体 五种 NMDA AMPA KA L-AP4 ACPD (亲代谢型） Ca2+ 细胞膜 膜外 膜内 NMDA受体 Glu Gly G