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主要研究信息汇总表要求解读 张 宁 药品审评中心 2011.08 前言 基本填写要求 总体结构 具体内容 总结及说明 前 言 背景介绍 ICH CTD ：Module 2 Quality Overall Summary FDA ： QbR EMEA ：Expert Report WHO：Pharmaceutical Quality Information Form 前 言 设计目标 以简明、结构化的方式对原料药/制剂的 关键研究信息进行全面总结和说明 规范药品注册和药品审评 提高药品注册和审评的质量及效率 基本填写要求 信息的一致性 本表中的信息基于申报资料抽提，各项内容和数据应与申报资料保持一致。 信息的关键性 在保证全面呈现信息的基础上，重点突出关键质量特性 信息的索引性 同申报资料及相关附件标明索引保持对应 格式的固定性 本表的格式、目录及项目编号不能改变 总体结构 总体结构 主要强化点： 1.强化了生产工艺的全程控制 2.强化了杂质研究 3.强化了对原辅料关键理化性质的研究 4.引入放行标准的概念 5.强化了包材相容性研究 6.细化了稳定性研究要求 具体内容——原料药 2.3.S.1 基本信息 2.3.S.1.1 药品名称 中文通用名 英文通用名 化学名 2.3.S.1.2 结构 结构式 分子式 分子量 2.3.S.1.3 理化性质 2.3.S.1.3 理化性质 -- 性状(如外观，颜色，物理状态) -- 熔点或沸点 -- 比旋度 -- 溶解性 -- 溶液pH -- 分配系数 -- 解离常数 -- 将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂化物、或水合物） -- 引湿性 -- 粒度 -- 生物学活性 举例: 物理形态：采用不同溶剂重结晶已发现三种晶型，采用粉末X衍射可有效区分不同的晶型，其中晶型Ⅰ为稳定晶型，现确定的生产工艺可稳定生产晶型Ⅰ。 溶解性：本品微溶于甲醇、N-甲基吡咯烷酮，在丙酮、水、乙醚中不溶，在水中的溶解度小于1ug/ml，其溶解度随pH值减小呈对数增大 。 粒度：原料药制备中进行了粉碎处理，采用光散射法进行粒度测定，规定D90≤140μm，D50≥15μm 。 2.3.S.2 生产信息 2.3.S.2.1 生产商 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 2.3.S.2.3 物料控制 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 2.3.S.2.1 生产商 -- 生产商的名称（全称） -- 生产商的地址 -- 生产场所的地址 -- GMP声明 2.3.S.2.2 生产工艺和过程控制 （1）工艺流程图 直接引入申报资料3.2.S.2.2项下的流程图 （2）工艺描述 按反应路线简述各步反应的反应类型（氧化、还原、取代、缩合、烃化、酰化等），各步反应的原料、试剂、溶剂和产物的名称，终产物的精制方法等；特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应说明。 （3）生产设备：主要生产设备的型号和规格 （4）大生产的拟定批量：kg（g）/批。 2.3.S.2.3 物料控制 2.3.S.2.4 关键步骤和中间体的控制 列出所有关键步骤及其工艺参数控制范围 关键步骤确定依据参见申报资料3.2.S.2.4或3.2.S.2.6（注明页码）。 中间体的质量控制 举例：Xx的合成中有三个关键步骤，分别为缩合反应、结晶步骤和干燥步骤，具体如下表所示： 合成中间体A2的质量标准 合成中间体A3的质量标准 2.3.S.2.5 工艺验证和评价 无菌原料药： -- 工艺验证方案（编号：--，版本号：--） -- 验证报告（编号：--，版本号：--） 其他原料药：同上 或 -- 工艺验证方案（编号：--，版本号：--） -- 空白批生产记录（编号：--，版本号：--） -- 验证承诺书 详细信息参见申报资料3.2.S.2.5（注明页码） 2.3.S.2.6 生产工艺的开发 简要说明工艺路线的选择依据（例如参考文献或自行设计），简要描述工艺开发过程中生产工艺的主要变化（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）。 详细信息参见申报资料3.2.S.2.6