庆大霉素的发展及生产概述.ppt

庆大霉素的发展及生产概述 整理人 黄李淑馨 靳国杰 徐小溪 杨凤丽 * * 庆大霉素简述 我国独立自主研制成功的广谱抗生素，是产生于无产阶级文化大革命中的科技成果。它开始研制于1967年，成功鉴定在1969年底，取名“庆大霉素”，意指庆祝“九大”以及庆祝工人阶级的伟大。 分子结构： 主要成分：由小单孢菌所产生，为一种多组分抗生素。 性状：常用其硫酸盐，为白色或类白色结晶性粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶，在乙醇、乙醚、丙酮或氯仿中不溶。 庆大霉素的发展 1963年，庆大霉素由美国先灵葆雅公司首先开发成功，1964年应用于临床，但现有产品的美国专利3,091,572（1963）和3,136,704（1964）均为德国先灵公司所申请。1982年1月1日，硫酸庆大霉素批准在美国上市。截至2006年6月30日，庆大霉素原料在当年度的全球销售额为5.731亿美元，美国市场的销售额为2110万美元。 我国在1969年研制成功硫酸庆大霉素并开始生产。截至今年1月，国家食品药品监督管理局（SFDA）批准的硫酸庆大霉素生产厂家共有43家。目前大约有十几家正常生产，全年产量约850吨，其中出口量400多吨。 据统计数据，2005年上半年，庆大霉素出口量为235吨，出口金额达1453万美元，均价为63.8美元/千克。2006年在此基础上，均有不同程度的提高，外销价格在80美元/BOU以上。 国内最早研发、生产庆大霉素的是开封制药、上海四药、福州抗生素研究所、四川抗生素研究所，至今发展规模较大的是南阳普康集团、烟台只楚药业、上海新先锋制药和福抗药业等几个厂家。其中，南阳普康集团衡淯制药年产量为260吨；邯郸滏荣原料药公司月产量约10000十亿单位，年产量约200吨，日产量为300十亿单位；烟台只楚药业有限公司（原烟台第二制药厂）的月产量为200吨；开封制药集团的月产量4000十亿单位，年产量约70吨；华北制药集团华栾有限公司具有3200吨的发酵能力。 由于玉米、淀粉、酶等原料和辅料涨价，近期庆大霉素的价格整体稳定且有所上涨，市场状况趋于稳定。内销顺畅，价格回升到750元/BOU左右，市场供求良好，国内的主要生产企业开始出现供不应求的苗头，少数庆大霉素企业只能自产自用，无力再应付供应商要货需求。 而在外销上，庆大霉素的价格也保持在80美元/BOU以上。通过海外国际市场认证的企业，如福抗集团的硫酸庆大霉素已在欧洲注册，出口高价位地区的报价在200美元/BOU；四川制药的庆大霉素主销南亚，客商询盘积极，外销售价在180美元/BOU，经济效益十分可观。 庆大霉素的市场前景 对大肠杆菌、产气杆菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、某些吲哚变形杆菌、绿脓杆菌、某些奈瑟菌、某些无色素沙雷杆菌和志贺菌等革兰阴性菌有抗菌作用。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌对本品敏感；链球菌对本品耐药。厌氧菌、结核杆菌、立克次体、病毒和真菌亦对本品耐药。近年来，由于本品的广泛应用，耐药菌株逐渐增多，绿脓杆菌、克雷白杆菌和沙雷杆菌、吲哚阳性变形杆菌对本品的耐药率甚高。对金葡菌及大肠杆菌，产气杆菌,奇异变形杆菌,绿脓杆菌等Ｇ－菌作用较强。适用于敏感细菌所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系统感染（包括脑膜炎）、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染（包括腹膜炎）、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、鼻窦炎、软组织感染（包括烧伤）、李斯特菌病。 功能主治 全身应用合并鞘内注射时可引起腿部抽搐、皮疹、发热和全身痉挛等。发生率较多者有听力减退、耳鸣或耳部饱满感（耳毒性）、血尿、排尿次数显著减少或尿量减少、食欲减退、极度口渴（肾毒性）、步履不稳、眩晕（耳毒性，影响前庭；肾毒性）。停药后如发生听力减退、耳鸣或耳部饱满感，需要引起注意。 不良反应和注意 庆大霉素的生产方法 经Micromonospora?purpurea发酵，发酵液再经酸化和树脂吸附进行处理，最后在甲醇中沉淀，收率大约在65%。 青霉素的生产设备 青霉素的生产工艺及过程控制 抗生素生产中，发酵过程是决定抗生素产量的主要过程。发酵水平的高低，首先受菌种这个内因的控制，同时发酵工艺条件的控制也有着极为重要的作用，因为良好的外因条件，才能使菌种固有的优良性状得以充分发挥。抗生素发酵是极其复杂的代谢过程，人们通过控制反映代谢变化的各种参数，使产生菌的代谢沿着人们需要的方向进行，以达到预期的生产水平。 培养基的研究分析 硫酸庆大霉素又称艮他霉素，它是由绛红色小单孢菌产生的一族多组份的氨基糖苷类抗生素，其主要组份有clc2cIa’对此菌种的要求就