牙髓干细胞向牙本质分化的研究进展.pptVIP

LOGO 牙髓干细胞向牙本质分化的研究进展 口硕91 王斌 * 2000年，Gronthos等首次发现牙髓干细胞（dental pulp stem cell，DPSC) * 包括牙本质样结构，沿牙本质小管样结构排列的成牙本质样细胞以及血管、神经和结缔组织，而且在DPSC移植物中存在着骨涎蛋白（BSP）、骨钙蛋白（OCN）以及牙本质涎磷蛋白（DSPP）。 这表明DPSC 在体外可以分化为成牙本质样细胞，复合到支架材料上可以形成牙本质-牙髓样组织。 1. 胞外基质的作用机制 2.基因调控机制 * 成牙本质向分化 细胞外基质（extracellular matrix，ECM）作为细胞生存的微环境，含有多种复杂的信号分子，在组织发育过程中间接调节细胞的增殖与分化。细胞与基质间的相互作用即ECM 中细胞因子调节了DPSC 的分化。 * 胞外基质的作用机制 TGF-βs DMP-1 他汀类药物 钴原卟啉 ADAM28 ZnCl2 细 胞外基 质 1.1转化生长因子-β超家族（transforming growth factor-β superfamily，TGF-βs） TGF-βs是牙齿形态发生的重要调节因子，它们能够调节细胞增殖、分化和凋亡，此外还能维持多种组织的发育。 He等在体外实验中发现，TGF-β1可启动DPSC 向成牙本质细胞分化，成纤维细胞生长因子FGF-2则可协同上调TGF-β1的促分化作用，增强AKP活性，极化细胞出现，矿化结节形成，DSP和DMP-1呈阳性表达。 * 1.2牙本质基质蛋白（dentin matrix protein，DMP）-1 是一类牙本质非胶原细胞外基质蛋白，在未分化间充质细胞分化和牙本质矿化中起重要作用。 Almushayt等发现: * DPSC DMP-1诱导 成牙本质细胞 DSP DMP-1 在鼠牙髓损伤模型中可形成修复性牙本质。 1.3 ZnCl2 在肝和肾中，ZnCl2 诱导金属硫蛋白（metallothionein，MT）产生，以抵抗毒素。 Lin等在诱导DPSC 分化为成牙本质细胞的作用时发现，ZnCl2可缩短其矿化周期，成牙本质分化标志物的表达更明显，mt基因的表达也随之增加。由此他们认为，ZnCl2通过上调mt基因促进了DPSC的成牙本质分化。 * * 2.基因调控机制 Mehrazarin等将DPSC 连续培养，随着细胞衰老其Bmi-1、OCN、DSP 及BSP的基因表达下降。利用外源性Bmi-1反转录病毒载体转导传代后期的DPSC，OCN和DSP的表达均上升，同时AKP活性增强和矿化结节形成。 由此推断DPSC衰老后失去成牙本质和成骨分化能力，可能是由于bmi-1基因表达减少。 Liu等发现，DPSC发生成牙本质向分化时，核心结合因子-α1、TGF-β相关基因，表皮生长因子受体基因在初始时表达均升高，而在DPSC分化过程中唯一表达下降的是细胞外基质磷糖蛋白（MEPE）基因，因此他们认为MEPE是矿化的抑制剂，可作为DPSC分化时的检测指标。 He等利用转染的DPSC 过表达Delta-1 基因，并诱导其分化，结果发现DPSC 的Notch信号调节通路被激活，细胞增殖增强，但分化受到抑制；随后他们又用反转录病毒介导Delta-1干扰RNA，抑制Delta-1基因表达，阻断Notch 信号调节通路被激活，结果AKP 活性和钙化物沉积明显增强，并且表达DSPP。由此可见，抑制Delta-1基因和Notch信号调节通路可以促进DPSC向成牙本质细胞分化。 上述研究说明，用DPSC构建牙本质-牙髓复合体样结构，实现真正意义上的牙本质、牙髓再生，是具备一定可行性的。但DPSC 的分化研究尚处于初级阶段，其调控机制仍不清楚，存在着诸多问题。所有目前的这些研究大多形成了类似牙本质-牙髓复合体的牙冠样结构，却未出现完整的牙冠-牙根-牙周组织样结构。所形成的组织工程牙体积均较小，因此如何控制其大小、形状和发育时间等问题尚需进一步研究。 * * LOGO