GMP-质量风险管理应用.ppt

风险控制措施 对于可接受的风险（RPN≤24），不需要另外的控制措施，需要进行监测来确保控制措施得以维持。 对于不可接受风险（RPN 24），在采取适当的纠正和预防措施后，只有当风险降低时，才能开始或继续工作，如果为降低风险配备大量资源也不能降低风险，就必须有应急措施。 当风险发生概率或可检测性有其中一项指标超过5分时，不论RPN数量为多少，需采取相关的风险降低措施。 用于生产过程控制 准备 绘制工艺流程图（HACCP） 确定关键控制点（HACCP） 评估 列出失败模式（FMEA） 评估潜在的风险程度（定性）（RPR） 列出现有控制措施 列出查证点 评估风险降低程度（定性） 用于生产过程控制 监控 日常监测和记录（查证记录、生产记录、审核记录） ***车间现场核查记录示例 成品放行审核单示例 后续 定期回顾（年度产品回顾） 再评估（重大偏差、重大变更、重大缺陷、新的认识） 趋势图示例（见年度产品质量回顾模板） 产品回顾报告模板 偏差控制 变更控制 用于纠正和预防措施 法定检查 内外审计 各类偏差 投诉 稳定性考察 PQR 其他信息 偏差信息 CAPA 风险评估 偏差分类 根据其对产品质量的影响程度划分 重大偏差 导致或可能导致产品质量受到某种程度的影响，造成产品返工、收回和报废等后果，严重违反GMP和SOP的事件。如：由于工作差错造成批号印错、同一产品混批、少量异物混入、数量不足；使用的试剂或试剂浓度错误；部分产品由于质量问题造成退货、报废；产品未经质量部门出具检验报告而已整批入库；由于保管不妥造成原辅材料质量不合格等。 一般偏差 工艺参数超出规定，产品质量、纯度或安全有疑问。如：产量、外观、温度、pH、流速、培养温度、分装量超出规定；接种物污染；生产过程中关键设备突然异常（如高压锅）；生产过程时间控制超出工艺规定范围；生产过程工艺条件发生偏移、变化；物料平衡超出收率的正常范围。 轻微偏差 不会影响产品质量的细小偏离或临时性偏离。如：工艺参数瞬时一过性超出规定、不影响产品的设备的故障（粒子计数器故障） 变更分类 Ⅰ类变更（较大变更） 需要通过系列的研究工作证明对产品的安全性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。这类变更必须按照法规要求报药品监督管理部门批准。 Ⅱ类变更（中度变更） 需要通过相应的研究工作证明变更对产品的安全性、有效性和质量可控性不产生影响。这类变更企业应根据《药品注册管理办法》和其他相关要求，报药品监督管理部门备案。 Ⅲ类变更（次要变更） 对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响或影响不大。这类变更由企业自己控制，不需要经过药品监督管理部门备案或批准。 系统风险(设施与人) 界面,操作风险,环境,设备,IT,设计要素 体系风险(组织) 质量体系,控制,测量,药政符合性 过程风险 工艺操作,质量参数 产品风险(安全性与有效性) 质量属性,根据规格标准测量的数据 风险的不同类型 基本的风险管理促进方法（流程图、 检查表、 过程映射、 鱼骨图） 故障模式与影响分析 (FMEA) 故障模式、影响及严重性分析(FMECA) 故障树分析 (FTA) 危害分析及关键控制点 (HACCP) 危害可操作性分析 (HAZOP) 初步危害分析 (PHA) 风险分级和过滤 其他统计支持工具 风险管理工具 风险管理工具 风险类型与选用工具 普通 详细 使用方法/工具 产品风险 过程风险 体系风险 系统风险 x x x 风险排列与过滤 x x 失效模式及影响分析 x x 灾害分析与关键控制点 x 过程流程图 x x 流程图 x 统计工具 x x 检查表 质量风险管理工具：流程图 来自：ICH Q9相关会议资料 质量风险管理工具：检查表 来自：ICH Q9相关会议资料 质量风险管理工具：过程图 来自：ICH Q9相关会议资料 ? 用头脑风暴方法,分层次辨识发生问题因素 ? 运用其它工具前,对风险因素进行辨识 优点 ? 按问题可能发生方面进行因素辨识 缺点 ? 割裂了因素与因素之间相互作用 质量风险管理工具：鱼骨图 （Failure mode effects analysis） 定义 对失效进行分析,找出使之失效模式,辨识失效原因,研究该项失效模式对系统会产生的影响 目的 找出潜在弱点,提出设计,制造,质量保证等采取可行对策 现在已经在其它行业风险管理中广泛应用 参考IEC60812 用途 评价过程潜在失效模式 评价对性能可能影响进行 优点 前瞻性的工具 用来辨识关键步骤 涵盖微小的风险 缺点 可能耗费时间与资源 不能分析复杂的体系与混合的失效影响 成功完成需要专门知识,经验与良好