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LPR5 基因变异与中国汉族人代谢性表型的关系.doc

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中国科技论文在线  LPR5 基因变异与中国汉族人代谢性表型 的关系# 王静1,李响1,陈艳2,郑丽娟3,蒋晓燕1** 5 10 15 20 25 30 35 40 (1. 同济大学医学院心脏病基础研究教育部重点实验室,上海 200092; 2. 山东省济南市妇幼保健院妇科内分泌,济南 250001; 3. 复旦大学生命科学院遗传研究所,上海 200433) 摘要:近来在全基因组关联研究中发现护骨素(OPG)基因旁 SNP- rs4355801 及低密度脂蛋白 受体相关蛋白 5 (LRP5)基因 SNP-rs3736228 与高加索人群的骨质疏松及骨质疏松性骨折密切 相关。本研究旨在探索 rs4355801 及 rs3736228 的遗传变异是否与中国汉族人的骨密度(BMD) 及代谢性表型(血糖、甘油三酯、总胆固醇)相关。研究发现 LRP5 基因 rs3736228 与骨盆 BMD 及总 BMD 显著相关。携带 T 等位基因者骨盆 BMD 及总 BMD 显著降低(P 值分别为 0.006 和 0.003),当校正了性别和年龄后差异仍然存在。此外,还观察到 T 等位基因 rs3736228 显著增加总胆固醇水平(p=0.031)。随着 OPG 基因旁 SNP-rs4355801 位点 A 等位基因拷贝 数的增加骨盆 BMD、脊柱 BMD 和总 BMD 持续降低。因此,本研究发现 rs3736228 与骨密 度相关,同时还发现在汉族人群中 rs3736228 的 T 等位基因增加总胆固醇的水平。 关键词:骨密度;多态;LRP5;护骨素基因;关联研究 中图分类号:R589 Association of LRP5 polymorphism with metabolism phenotype in population of Chinese Wang Jing1, Li Xiang1, Chen Yan2, Zheng Lijuan3, Jiang Xiaoyan1 (1. Key Laboratory for Basic Research in Cardiology, Ministry of Education, China (Tongji University School of Medicine), ShangHai 200092; 2. Department of gynecologic endocrine, Jinan Maternity and Child care hospital, JiNan 250001; 3. School of Life Sciences and Institutes of Biomedical Sciences, Fudan University, ShangHai 200433) Abstract: Recent genome-wide association study have identified a common variant rs4355801 near osteoprotegerin gene (OPG) and rs3736228 in low-density lipoprotein receptor-related protein5 gene (LRP5) to be associated with osteoporosis and osteoporotic fractures in Caucasians. In the present study, we investigated the association of rs4355801 and rs3736228 with bone mass density (BMD) and metabolic phenotypes (glucose, triglyceride, and total cholesterol) in healthy Chinese Hans. We observed significant association of rs3736228 at LRP5 with hip BMD and total BMD in our sample. Both the level of hip BMD and total BMD reduced significantly with the number of risk T allele (p=0.006, and p=0.003, respectively). The significance remained after accounting for covariates gender and age. In addition, we observed

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