隔离器在药品生产中的应用.pptVIP

隔离器（Isolator） 隔离器是密封的或者有微生物过滤系统（高效过滤系统HEPA）提供空气并且可以生物去污。当密闭时，仅使用已生物去污的内部表面或使用快速传递通道进行物料传递。当打开时，仅允许物料通过特定的并经过设计和验证的开口进行进出传递，以排除污染的传递。 ——PDA TR34 无菌生产隔离器 无菌生产隔离器 密闭性：工作压力1.5倍下，每小时体积泄露率小于0.5% 生产过程中不得开启无高效过滤器过滤的开口 生产前须进行经过验证的生物去污过程 一般采用层流模式 放置于D级以上的洁净区 毒性防护隔离器 为实现安全更换，采用袋进袋出或桶进桶出过滤器； 具备在线清洗（CIP）装置，清洗未完成不得打开隔离器。 常采用负压 （若同时需无菌保证则优先采用正压） 特殊隔离器特殊设计 （如放辐射要求等） 隔离器家族总结 隔离器控制严格，最为安全，但很难实现大规模流水生产。适用于要求高、规模相对较小的半连续生产。 严格毒性防护必须使用隔离器。 RABS，应用灵活，可严可松、收放自如，适用于低端要求到高端要求的各个层面，可满足连续生产，最适用于联动生产线。 隔离器家族总结 尺有所短、寸有所长。RABS与Isolator没有绝对意义上的优劣之别。 没有最好的，只有最适合的。应根据生产规模、工艺、要求、成本预算等进行选择。 生产用隔离设备技术特点 生产型隔离设备的技术特点 一般采用硬舱体结构，材质以不锈钢和PC、有机玻璃为主； 由于工艺、布局、规模、配套设备等均有不同，故生产用隔离器均为定制产品； 工艺要求和成本预算的不同，产品的档次差异较大 对文件、验证、校准等要求较高，设备安全性更加要求严格。 生产用隔离设备生命周期 用户沟通 URS分析 控制设计 设计方案 DQ ＋ 机械设计 生产、安装、程序调试 FAT SAT 运行维护及再验证 IQ、OQ、 PQ 生产用隔离设备生命周期 生产型隔离器技术沟通一般流程 ——用户需求信息 ——用户提出基本要求 ——客户发URS或我们协助做URS ——URS沟通 ——设计方案 ——方案沟通 ——投标文件/合同 生产用隔离设备生命周期 生产型隔离器验证流程与验收 ——设计确认（包括木模评价） ——工厂验收测试FAT（客户到现场，测试结果将决定是否可发货） ——现场验收测试SAT（客户现场验收测试，倾向于运输过程完整性、FAT条件不具备无法测试的项目，可简略） -——安装确认IQ ——运行确认OQ（基本算验收合格，尾款回笼） ——性能确认PQ（协助客户实施） ——再验证服务 2010-8-28 * * 杭州泰林生物技术设备有限公司 --沈隔离器 在药品生产中的应用 隔离技术 为什么要使用隔离技术 隔离器家族 生产型隔离器的技术特点 隔离器的生命周期 为什么要应用隔离技术？ 为什么要应用隔离技术？ 传统洁净室洁净控制方法及存在的问题 毒性物质处理存在的问题 新版SFDA GMP、cGMP\EU GMP认证的要求 传统洁净室洁净控制方法 建筑要求：彩钢板墙壁、天花板，自流平地面，表面光滑，墙壁圆角 设备要求：光洁无死角，材料不得有脱屑 空调系统：庞大的送风系统，空气经过终端过滤，洁净室保持大于10Pa的对外正压 清洁要求：定期进行清洁，地面、台面、设备表面、墙面、天花板 传统洁净室洁净控制方法 消毒要求：定期消毒剂擦拭，甲酚皂、新洁尔灭、酒精、84消毒液等；臭氧熏蒸、甲醛熏蒸 人员要求：出入严格管理，要穿经灭菌的无菌衣、手部消毒 物料进出：表面清洁、紫外照射传递 层流保护：关键区域采用局部层流 传统洁净室存在的问题 人是最大的污染源 但人无法与洁净环境分离 传统洁净室存在的问题 无菌生产： 无法规避污染风险，尤其是非最终灭菌的无菌制剂 传统洁净室存在的问题 无菌检验： 无法排除假阳性风险 传统洁净室存在的问题 解决方案 ——隔离技术 毒性物质处理存在的问题 药品生产：高毒性、高致敏性、激素类药物的生产需要严格的人员防护 毒性物质处理存在的问题 毒性产品的设备维护存在极大风险 毒性物质处理存在的问题 解决方案 ——隔离技术 隔离技术 ——为提高产品质量与改善操作安全性提供最佳解决方案 新版SFDA GMP、cGMP\EU GMP 认证