手足口病发病机制课件.pptVIP

参考文献 1.手足口病诊疗指南（2010年版） 2.肠道病毒71型（EV71）感染重症病例 临床救治专家共识（2011年版） 3.陈友鹏，梁旭竞．肠道病毒71型感染致中枢神经系统损害及其免疫发病机制．中华实验和 临床感染病杂志：电子杂志，201l，5 (3)：360-363． 4.Nishimura Y，Shimojima M，Tano Y，et a1．Human P - selectin gly-coprotein ligand1 is a functional receptor for enterovirus 71 ．Nat Med ，2009 ，15( 7 ) ：794 - 797 ． 5.孙绪丁. EV 7 1感染临床特征及发病机制研究进展. 中国病原微生物杂志，2011，6（12）:933-938 6.Ho HY， Cheng ML，Weng SF．et a1．Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency en hances enterovirs 71 infection．Journal of General Virology ，2008，89：2 080-9 ． * 手足口病 手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A组16型（CoxA16）、肠道病毒71型(EV71)多见）引起的急性传染病。主要症状表现为手、足、口腔等部位的斑丘疹、疱疹。少数病例可出现脑膜炎、脑炎、脑脊髓炎、肺水肿、循环障碍等，多由EV71感染引起，致死原因主要为脑干脑炎及神经源性肺水肿。 肠道病毒 咽部或肠 道侵入 局部黏膜、淋 巴结增殖 局部症状 局部淋 巴结 第一次 病毒血症 各处淋巴结、肝、 脾大量繁殖 血循环 第二次 病毒血症 各个靶器官，相应 临床表现 入血 入血 局部排出 引起重症手足口病最常见于CoxA16及EV71型病毒感染，导致手足口病肺出血死亡的病毒主要是EV71型。 发病机制 发病机制 细胞内的氧化还原反应加快细胞病变和病毒复制 清道夫受体B2 (SCARB2) 介导病毒进入靶细胞 促炎因子的作用 推测EV7致CNS损伤的机制主要为病毒逆行性感染 EV71感染致肺水肿的机制为神经源性 易感性 Ho等发现 ，宿主细胞的氧化还原状态与 EV71的易感性有关联。 病毒进入细胞后，病毒RNA翻译成蛋白质，接着病毒复制。这些过程对细胞内的氧化还原环境比较敏感，而在氧化环境下会更加活跃，病毒蛋白表达会通过一个未知机制诱生活性氧产物，建立了活性氧产物和病毒复制的恶性循环，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的细胞中，抗氧化的能力受到了限制，细胞内环境转向氧化状态，这种恶性循环便会加速，导致强烈的细胞病变效应和病毒复制 。 受体介导 清道夫受体B2 (SCARB2)在EV71感染的早期发挥着主要作用，能够作为EV7l的有效细胞受体直接与EV71结合。EV71就是通过SCARB2依赖途径进入细胞，SCARB2几乎无所不在，因此，在重症患儿的中枢神经系统、淋巴结、皮肤、肠粘膜等处均可发现 EV71。 促炎因子 人P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL- l）在淋巴细胞表面表达，EV71可与之结合，继而诱导炎症因子的产生。 病毒可诱使人类T细胞、巨噬细胞和单核细胞产生促炎因如TNF-a和巨噬细胞迁移抑制因子，树突状细胞也会在病毒感染的触发下释放促炎因子IL-6、IL-12和TNF-α。 持续病毒血症 脑脊液屏障通透性 增加 侵犯外周 神经末梢 中枢神经系统 感染 逆向轴突转运 EV71的VP1 基因编码 的衣壳蛋白 有强嗜神经性 直接感染和免疫损伤 神经系统 症状体征 仅少量病毒进入脑组织，为次要机制 主要机制 CNS损害机制推测 脑干脑炎 全身炎症反应 交感神经兴奋 血管收缩 血压升高 视丘下部和延髓 孤束核功能紊乱 机体应激反应 儿茶酚胺 血液从体循环 流至肺循环 肺毛细血管床有效滤过压增高 肺组织间隙体液潴留 血流冲击损伤血管内皮细胞 通透性增高 体内血管活性物质(组胺和缓激肽等) 大量释放，通透性增高 肺炎症介质大量释放 通透性增高，血浆外渗 肺水肿 肺水肿发生机制 高血糖、白细胞升高和急性松弛性瘫痪为神经源性肺水肿的高危因素，其机制尚不清楚。 *