18章 解热镇痛抗炎药.pptVIP

附：抗痛风药 痛风是机体嘌呤代谢紊乱所引起的一种代谢病 表现：高尿酸血症、尿酸盐在关节、肾、结缔组织析出结晶引起的痛风性关节炎、肾结石等。 抗痛风药 按照作用机制不同可分为三类： 抗痛风药 1. 抑制尿酸的生成药：别嘌醇 2. 促进尿酸排泄药： 丙磺舒、磺吡酮 3. 抑制痛风炎症药：秋水仙碱、皮质激素、NSAIDs（消炎痛、羟基保泰松、炎痛喜康、布洛芬等） 别嘌醇(allopurinol) 【作用】 别嘌醇 ↓(－) 黄嘌呤氧化酶 次黄嘌呤、黄嘌呤——————→尿酸 【应用】慢性痛风。 【不良反应】偶见皮疹、胃肠反应、转氨酶↑，白细胞↓ 别嘌醇 ↓(－) 丙磺舒(probenecid) 竞争性抑制肾小管对尿酸重吸收，促进尿酸排泄； 无镇痛、抗炎作用，不适于急性痛风； 不良反应少见。 秋水仙碱(colchicine) 抑制痛风急性发作时炎症反应，对其它炎症无效； 对尿酸合成及排泄无影响，无镇痛作用 用于急性痛风性关节炎； 不良反应多见，有胃肠反应，中毒时剧烈腹泻及血便、肾及骨髓损害。 思考题 简述阿司匹林的作用应用、作用机制、不良反应及用药注意。 比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。 阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同? 阿司匹林抗血栓的机制是什么? 为何应小剂量应用? 简述扑热息痛、消炎痛、塞来昔布、尼美舒利特点。 简述抗痛风药的分类及主要作用机制。 * 细胞黏附分子如选择素家族（内皮细胞选择素、P-选择素、L-选择素）、白细胞整合素、细胞间黏附分子、血管细胞黏附分子等，这些细胞黏附分子表达增多是炎症反应初期的关键因素。 * 血栓性疾病如脑血栓、深部静脉血栓及冠心病等。 血栓素A2能诱导血小板释放ADP和聚集，而PGI2是TXA2生理拮抗剂，具有抑制血小板聚集作用。 血小板中的COX-1对阿司匹林较敏感，小剂量即可抑制TXA2合成；而血管内膜中的COX-1对阿司匹林敏感性低，只有大剂量时才能抑制PGI2合成。 小剂量(75-300mg/d，推荐75~150mg/d) * 出血倾向如严重肝功减退、血友病、孕产、术前一周应停用阿司匹林。 * 过敏反应：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克、阿司匹林哮喘等，应用肾上腺素无效 水杨酸反应：表现头痛、晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力视力减退、重者过度呼吸、高热、脱水、精神错乱、昏迷。 * 病毒感染如流感、水痘、麻疹、流腮等，应用阿司匹林退热时，偶引起急性肝脂肪变性-脑病综合征，预后很差。《流行性感冒诊断与治疗指南（2011年版）》明确规定儿童病毒性流感禁用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚。 肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达250μg/ml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。 对心、肝、肾功能减退者或老年人，可降低肾功能，因抑制PGs合成。 * 同类中安乃近（滴鼻剂）和异丙安替比林还在应用 * 不良反应多而严重（中枢、消化、血液、肝肾等） * 布洛芬缓释制剂---芬必得 * 罗非昔布1999年5月首选在美国上市，2004年9月30日Merck公司宣布主动从全球撤回，2003年全球80个国家销售额达25亿美元。罗非昔布促进血栓栓塞的作用可使心梗发病率增高。心血管不良反应的特点可能为：潜伏期较长，发生率较低，与服用剂量有关，表现形式是心脏急症等常见的多原因病症。 尼美舒利由于其独特的药理作用机制该药曾被认为其安全性好胃肠道反应少, 有良好发展前景的非街体抗炎药。但近年来, 其严重的肝、肾毒性国外多有报告，近年国内也有报道，似乎与用药剂量无关。早在2002年芬兰、西班牙、土耳其3个欧洲国家已停止供应和销售。 * 别嘌醇是次黄嘌呤的异构体， Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 药理教研室：李庆忠 滨州医学院 BINZHOU MEDICAL UNIVERSIYY 第一节 概 述 解热镇痛抗炎药是一类具有解热镇痛，且大多数具有抗炎抗风湿作用的药物，又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，也称阿司匹林类药物。 化学结构属于不同类别，但有相似的作用及不良反应，因作用机制相同。 【作用机制】 抑制环加氧酶(COX)，减少体内前列腺素(PGs)的合成。 PGs是一类局部激素，参与机体发热、疼痛、炎症、血栓形成等多种病理、生理过程。人体各组织细胞均可合成，因PGs是在细胞膜磷脂基础上合成的。 【