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氨基康定 立项调研报告一、Aminocandin-新的棘白菌素类抗真菌药物 1 1. 氨基康定基本信息 1 2. 发展历程 2 3. 体外活性研究 3 4. 动物试验研究 4 5. 临床I、II期研究 5 6. 临床III期研究 6 7. 结论 6 二、治疗侵袭性真菌感染的药物及比较 7 1. 以真菌胞膜为靶点的药物 9 1. 2 三唑类广谱抗真菌药 9 2. 以真菌胞壁为靶点的药物 11 3. 卡泊芬净 12 4. 米卡芬净 13 5. 阿尼芬净 14 6. 总结 15 四、 关于侵袭性真菌感染 16 五、市场分析 18 1. 国际抗真菌药物市场状况 18 2. 中国抗真菌药物总体市场状况 19 3. 抗真菌药物具体品种市场分析 21 4. 进入医保目录的中国抗真菌药物 26 六、 总结评价 27 一、Aminocandin-新的棘白菌素类抗真菌药物 1. 氨基康定基本信息通用名英文通用名Aminocandin 别名：3HMR-3270，HMR-3270，NXL-201 CAS登录号：227472-48-2C56H79N9O14 分子量：1102.31 结构式： 2. 发展历程 Aminocandin（HMR- 3270）是一种曲霉半合成的发酵产品其化学结构类（图1）其他有一些相似之处是治疗系统性侵袭性感染的广谱抗真菌化合物 2002年Aminocandin作为新的抗菌药物由法国Aventis（赛诺菲-安万特）公司来进行研究开发。2003年，美国Indevus公司从法国Aventis（赛诺菲-安万特）公司获得aminocandin的全球开发权利。 2004年7月 Indevus制药公司（IDEV）宣布，aminocandin正在发展为全身性真菌感染治疗的药物，其耐受性良好，在进行的两次Ⅰ期临床试验中，健康志愿者通过单剂量治疗后表现出持久的抗真菌活性。由于药物静脉注射配方问题，观察到局部静脉刺激病例。Indevus开发新的静脉注射配方来解决这个问题。 2006年，Indevus制药公司和法国Novexel公司宣布，他们签署了一项最终协议，Indevus公司将aminocandin全球开发权利转到Novexel公司。根据该协议的条款，Novexel将支付150万美元首期付款，200万美元用于进一步的启动二期临床试验。此外，Indevus公司可能获得高达41.0亿美元的里程碑付费，以及基于对未来销售版税。法国Novexel公司也将负责未来aminocandin静脉注射和口服制剂开发和商业化活动的全部费用 2008年，Novexel公司对其结构进行，2010年，。 早已有3种棘白菌素类药上市，它们是Merck（默克）公司的卡泊芬净、日本藤泽公司的米卡芬净和VICURON（辉瑞）公司的阿尼芬净。Aminocandin是治疗全身性侵袭性感染的广谱抗真菌药，其在体外和体内都具有良好的抑制念珠菌和曲霉真菌的活性。与其他棘白菌素类药物相比，其具有一个良好的系统安全性和一定的差异化特性。Indevus公司希望aminocandin是这类药物中第一个口服药。 Aminocandin表现出强有力的曲霉菌（包括伊曲康唑耐株）和念珠菌（包括唑类和两性霉素B）minocandin对（曲霉，黄曲霉，答土曲霉和黑曲霉）80种菌株最小有效浓度（MEC）两性霉素B和伊曲康唑。对于所有株，MEC的范围（mgL）：aminocandin 0.23和0.06-2两性霉素B 0.4和0.06-4和伊曲康唑0.3和0.068。Aminocandin黄曲霉（平均0.6mg/L）和黑曲霉（0.3mg L）其他曲霉菌。 涉及110株念珠菌，aminocandin两性霉素B相似，这两种药物氟康唑。对于所有的菌株，平均MIC值和范围（mgL）分别为：aminocandin 0.02和0.002两性霉素B 0.03和0.008氟康唑8.6和0.125到0.128。Aminocandin光滑念珠菌（0.008mgL），白色念珠菌（0.012mgL）C.克柔（0.02mgL），而近平滑念珠菌（0.4mgL）和念珠菌0.25mg/L）。Aminocandin对近平滑念珠菌菌株卡泊芬净和米卡芬净mg / L）的两倍（优点)，这些作用效果尚待临床研究进一步确定。 Isham和Ghannoum证明，aminocandin对酵母菌的MIC范围分别为（0.03-4 mg / L），丝状真菌特异性。Aminocandin在体外对烟曲霉（MIC90为0.5 mg/ L）但Scedosporium菌镰刀菌和（MIC908，256和16 mg/ L）两性霉素B和伏立康唑对镰刀菌和Scedosporium的活动（MIC90 4mg/ L）Aminocandin，卡泊芬净