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第一章 绪 论
抗生素(antibiotics)是由(包括细菌、真菌、放线菌属)或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类,能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。抗生素分为天然品和人工合成品,前者由微生物产生,后者是对天然抗生素进行结构改造获得的部分合成产品。近些年来在抗生素的作用对象方面,除了抗菌以外,在抗肿瘤,抗病毒,抗原虫、寄生虫和昆虫等领域也有较快发展。有些抗生素具有抑制某些特异酶的功能,另外一些抗生素则具有其他的生物活性或生理活性的作用。鉴于“”早已越出了抗菌范围,继续使用抗菌素这一名词已不能适应专业的进一步发展,也不符合实际情况了。因此,会议决定将抗菌素正式更名为抗生素。英国细菌学家弗莱明杀菌的抗生素还可以分成两种,一是繁殖期的杀菌剂,这类抗生素一般通过抑制、干扰细菌细胞壁的合成起杀菌作用,比较常用的有β-内酰胺类抗生素(青霉素类抗生素、头孢菌素等)、万古霉素、替考拉宁、磷霉素等。二是静止期杀菌剂,比较常用的是氨基糖苷类抗生素(庆大霉素、链霉素等)此类药物可影响细菌蛋白质合成的全过程,妨碍初始复合物的合成,诱导细菌合成错误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放,从而导致细菌死亡。
抗生素杀菌作用主要有4种机制
抑制细菌细胞壁的合成:抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡,以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和,哺乳动物的细胞没有细胞壁,不受这些药物的影响。
与细胞膜相互作用:一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。
干扰蛋白质的合成:干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括福霉素(放线菌素)类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 抑制核酸的转录和复制:抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二氯基吖啶。[2]、根据抗生素的生物来源分类 微生物是产生抗生素的主要来源,其中以放线茵产生的为最多,真菌次之,细菌又次之。来源于高等植物和动物的不多。??
(一)放线菌产生的抗生素
放线菌中以链霉菌属(或称链丝菌属)产生的抗生素最多,诺卡氏菌属较少。近年来在小单孢菌属中寻找抗生索的工作也受到了重视。
(二)真菌产生的抗生素
真菌的四个纲中,藻菌纲及子囊菌纲产生的抗生富较少。
(三)细菌产生的抗生素
细菌产生的抗生素的主要来源是多粘杆菌、枯草杆菌(芽抱杆菌,、短芽抱杆菌等。这一类抗生素如多粘茵素、枯草菌素(Subtilin)、短杆菌素(Tyrothicin)等,具有复杂的化学结构,是环状或链环状多肽类物质,由肽链将多种不同的氨基酸结合而成,含有自由氨基,其化学性质一般为碱性。这类抗生素多数对肾脏有毒性。
(四)植物及动物产生的抗生素
植物产生的抗生素例如地衣和藻类植物产生的地衣酸(Vulpinic)和绿藻素(chlorellin)从被子植物如蒜和番茄等植物的组织或果实中制得的蒜素(A1licin)和番茄素(Tomatin);裸子植物如银杏、红杉等也能产生抗生物质;中药中有不少能抑制细菌,已提纯的抗生物质有常山碱、黄连素C、白果酸及白果醇等。
二、根据抗生素的作用分类
(一)抗革兰氏阳性细菌的抗生素
??? 主耍有青霉素、红霉素和新生霉素等???
(二)抗革兰氏阴性细菌的抗生素
??? 主耍有多粘菌素等。总的来说,专门抑制革全氏阴性细然的抗生素很少。
(三)抗真菌的抗生素
??? 主耍有放线菌酮、制霉苗素、灰黄雷素、两性霉紊等。
(四)抗结核分枝杆菌的抗生素
??? 主要有链霉素、新霉索、卡那霉素、巴龙霉和环丝氨酸等。
(五)抗癌细胞的抗生索
??? 主要有放线菌素D、丝裂雷素C、博来霉索(BlemvcIn)、柔毛霉素(Daunomycin)、阿霉素(Amycin)等。
(六)抗病毒和噬菌体的抗生素
??? 除了青霉素及四环类抗生素对立克次氏体及较大的病毒有一定作用外,其它还有一些抑制病毒和噬菌体的抗生素如艾霉素(Ehrlichin)等。
(七)抗原虫的抗生素
??? 除了青霉素和红霉素能抗梅毒螺旋体外.四环类抗生素能抗阿米巴原虫。对原虫有抑制能力的还有嘌呤霉素(Puromycin)、巴龙霉索、抗滴虫霉索和蒜素等。??? 在抗癌、抗病毒及抗原虫方面目前还没有很理想的抗生索。
三、根据抗生素的作用机制分类
按作用机制分类,对理论研究具有重要的意义,已有许多抗生素按已知作用机制分类的范例。根据抗生贵的主要作用可分成五类;
(一)抑制细胞壁合成的抗生素? 如青霉素、瑞斯托菌素(Ristocetin)等;
(二)影响细胞膜功
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