代谢组学技术与药物作用机制研究.pdfVIP

中国药理通讯 2009年第二十六卷第二期 段纳米探针被成功制备；细胞培养实验显示纳米探针能够与前列腺癌细胞表面结合并进入细胞浆；纳米探针细胞 毒性很低；裸鼠前列腺癌模型被成功制备；荧光成像系统显示纳米探针快速在各重要脏器分布，并于逐渐集中在 肿瘤部位；核磁共振显示纳米探针在24小时内能够清晰显示前列腺癌图像。体外磁场照射后，肿瘤组织变小。 结论：制备的荧光磁性纳米粒子与前列腺癌特异性单链抗体片段复合探针，能够集中于肿瘤靶部位；可用于前列 腺癌的核磁共振成像，也能用于体外磁场作用下的肿瘤治疗。 代谢组学技术与药物作用机制研究 司端运 天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室 天津 300193 代谢组学可以定量描述生物内源性代谢物质的整体及其对内因和外因变化应答规律，在药物作用机制研究方 面具有广泛用途。代谢组学是上世纪90年代后期发展起来的一门新兴技术，仍然处于发展阶段，面临着方法学和 应用两方面 的挑战。 代谢是生命活动中所有化学变化的总称，代谢活动是生命活动的本质特征和物质基础 。代谢组是指生 物体内源性代谢物质的动态整体，包括生物合成也包括生物分解，目前主要研究的是分子量在1000以下的 小分子代谢物质。 体液中的代谢物质与细胞、组织和整体水平的生物化学状态密切相关。正常状态下机体中的代谢组处在一个 动态的平衡当中。当机体受到毒性物质、代谢障碍或者生理因素的影响时，在细胞、组织，甚至整体水平会发生 代谢的变化应答，导致代谢物种类和浓度的变化。出现异常时，生物体液的组成就会产生变化。代谢组学就是通 过检测代谢物水平的整体和动态变化，提取相关的生物代谢标志物群体，在此基础上寻找所受影响的相关代谢途 径或环节，从中上推寻找相关蛋白质组的对应变化，确立代谢网络调控机制，进而联系和认识转录组与相关的调 控基 因功能。 代谢组学作为一种系统方法，能在研究药物作用机制上发挥作用。成功的疾病治疗必须使代谢网络中的缺陷 部分正常化，同时又不得干扰其他维持健康所必须代谢途径的调控。药物作用机制的研究就是研究药物在这种调 控作用中所起的作用和如何起作用。代谢组学研究 “代谢指纹图谱”，可以揭示药物引起的内源性代谢物的变化， 直接反映体内生物化学过程和状态的变化。人体这样复杂的多细胞系统，有赖于遗传信息和神经及体液因素的正 常传递，而这种信息传递在相当程度上依赖于各种受体。通过认识体液 “代谢指纹图谱”变化的原因，可以帮助阐 明药物作用靶点或受体。从药物学角度看，则依据药物分子与受体分子之间的反应规律，在药物分子结构和效应 的关系基础上，发现新药并最终使新药具有更好的疗效和更少的毒性和副作用。 多靶点药物治疗进展 李学军 北京大学基础医学院药理学系 北京 100191 近几十年的药物发现研究几乎均集中于寻找或设计作用于单个靶点的高选择性配体药物分子，但是针对单个 分子靶点的药物在治疗疾病时通常很难tt~J,预期效果或者毒性很大，很难治愈多基因疾病如肿瘤，以及影响多个 组织或细胞的疾病如糖尿病等。多角度攻击疾病系统可以克服许多单靶点药物的局限性，由此产生的多靶点药物 治疗 (multi—targettherapeutics)可以同时调节疾病网络系统中的多个环节，不易产生抗药性，现已在很多 晕大疾病的治疗中开始应用。 8 中国药理通讯2009年第二十六卷第二期 药物发现的基础是寻找分子靶点并证明其与疾病的相关性，靶点的确认标准是发现特异作用于该靶点的化学 分子或抗体分子。与发现和优化新型的靶点抑制剂相比，疾病相关分子靶点的确认仍然是十分困难的工作，常常 需要数十年才能完成。 近年来系统生物学的出现和不断发展为药物发现提供了一种全新的思路——多靶点药物治疗。同时，对疾病 网络系统的进一步研究和认识也揭示了单独对某一靶点进行调节，在复杂疾病治疗中有局限性。多靶点药物治疗， 简而言之，可以同时作用于疾病网络中的多个靶点，对各靶点的作用可以产生协同效应，使总效应大于各单效应 之和，达到最佳的治疗效果。多靶点药物的研究尤其适