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人疱疹病毒Human herpes viruses, HHV复旦大学上海医学院钱利生 教授 HHV的特性: Herpes simplex virus, HSV; HHV-1 一、生物学性状 血清型:HSV-1和HSV-2 基因组:150 kb, 编码70多种蛋白 与病毒增殖有关:DNA聚合酶、TK等 与细胞相互作用有关: 粘附性糖蛋白:gB、gC、gD和gH 融合蛋白:gB等。 免疫逃逸:gC,gE/gL复合物; 与结构有关: 衣壳蛋白 包膜糖蛋白:gC,gL,gE等 与分型有关: 血清型:gG(型特异性糖蛋白) gG-1代表HSV-1,gG-2为HSV-2 性接触;垂直传播 疱疹液(手,眼,皮肤)传播 HSV感染较普遍 密切接触和性接触 经粘膜和破损皮肤 上皮细胞内复制,水疱浆液 充满病毒颗粒,细胞碎片, 基底部多核巨细胞;神经细 胞则为潜伏感染。 原发感染 表现:粘膜与皮肤的局部疱疹 HSV-1:腰以上感染为主 HSV-2:腰以下及生殖器感染为主 生殖系统疱疹、新生儿疱疹等 潜伏感染 原发感染后, HSV由感觉神经 感觉神经节 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制,对抗病毒药物不敏感 复发性感染 非特异性刺激:发热、月经、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢(原发部位) 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 免疫 IFN和NK细胞:限制原发感染发展 中和抗体:阻断病毒扩散及潜伏感染 细胞免疫:控制和消除HSV感染 三、微生物学检查法 检测核酸 PCR或原位杂交检测HSV的DNA 检测抗原 刮取疱疹基底部组织 荧光素或酶标记抗体染色 检查细胞内疱疹病毒抗原 分离病毒 标本:水疱液、唾液或CSF 细胞:BHK-21,Vero CPE:细胞肿胀;融合细胞;包涵体 Varicella zoster virus (VZV) 与HSV相似: ①潜伏神经细胞,引起复发感染 ②细胞免疫限制和防止重症水痘 ③皮肤损伤以水疱为特征 ④编码TK等, 对抗病毒药物敏感 与HSV不同: ①呼吸道感染 ②通过病毒血症播散至皮肤 水痘和带状疱疹 原发感染和潜伏感染 复发性感染 诊断:似HSV 治疗:①无环鸟苷 ②IFN:限制疾病、缓解局部症状 预防:减毒活疫苗 第三节 EB病毒 形态结构类似HSV 增殖性感染产生的抗原: 早期抗原(early antigen,EA): DNA聚合酶活性, 表示EBV增殖 EA抗体:早期抗体, 持续几个月 表示近期感染 衣壳抗原(viral capsid antigen,VCA): 结构蛋白,存在细胞质和细胞核 VCA-IgM出现早,消失快 VCA-IgG出现晚,持续几年 EBV膜抗原(membrane antigen, MA): 在细胞表面,属包膜糖蛋白 MA-IgM表示近期感染 MA-IgG可持续存在 潜伏感染 EBV感染B细胞或上皮细胞 潜伏感染 细胞含EBV基因组 (游离或整合) 选择性表达潜伏期抗原,刺激B细胞增生或永生化 EBV潜伏期抗原 核抗原(EB nuclear antigen,EBNA) B细胞核内,为DNA结合蛋白 维持EBV基因组在感染细胞内 感染细胞逃避CTL杀伤 与细胞永生化有关 EBNA抗体:感染晚期, 持续存在 Burkitt淋巴瘤 96%~100%与EBV相关 瘤细胞含EBV、DNA和EBNA 鼻咽癌:广东、湖南等地 传染性单核细胞增多症 EBV 唾液, 接吻, 共用杯子和牙刷
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