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2010 2 3
《中国医学前沿杂志(电子版)》 年 第 卷 第 期 ●专题笔谈 ● 9
促血管新生治疗的现状与展望
吴平生,刘城,陶宇 (南方医科大学南方医院 心内科,广州 510515)
目前,冠状动脉疾病 (coronary artery disease, 腺病毒介导的转基因治疗PAD 的随机、双盲、安
CAD )和外周动脉疾病 (peripheral arterial disease, 慰剂对照试验 (RAVE试验 )发现,主要和次要
PAD )的治疗在药物、经皮介入及外科手术方面 终点指标在各组间无显著性差异,但是,接受
[2]
均取得了重大进展,但仍然有一部分患者需要探 AdVEGF 12 1治疗组中有剂量依赖的外周水肿 ,
索新的治疗手段或者治疗策略。 因为VEGF 的效应之一就是增加血管通透性,所以
[ 1]
自F olkm an 等 首次证实促血管生长因子 以 这是给予AdVEGF 12 1后具有生物活性的证据。
来,治疗性血管新生即成为缺血性疾病治疗策略 1.1.2 VEGF用于治疗缺血性冠状动脉疾病 Euroinject
的一部分,并将导致急、慢性缺血性疾病的治疗 One试验是一项在有症状但不适宜行外科血运重
模式的转变。 建术CAD 患者中给予裸pVEGF 165治疗的随机、
血管新生是指新血管形成 的这一生物学过 双盲 、安慰剂对照试验 。3 个 月后 ,心肌压力
程。广义的血管新生涉及血管发生、血管新生以 灌注缺损 以及加拿大心血管病学会 (C an a d i an
及动脉生成这三个主要的过程。血管发生是指胚 Cardiovascular Society ,CCS )心绞痛分级在各处
胎发育过程中血管从无到有的过程;血管新生是 理组间并无差异,但是,VEGF 165治疗组在局部
指从已存在的微血管床上芽生出新的毛细血管; 室壁运动分数 (由EMM测定)以及左心功能方面
[3]
动脉生成是指在已经生成的小动脉基础上形成管 则明显改善 。
径更大的侧支循环。 1.2 FGF FGF1和FGF4用于人心血管疾病基因治
治疗性血管新生主要分基因治疗和细胞治疗。 疗试验研究。
其中基因治疗又主要分为血管新生基因重组蛋白 1.2 . 1 FGF 1 临床试验TALISMAN 20 1的结果显
治疗和载体介导的基因治疗两大类。已用于治疗 示,经肌肉内注射NV 1FGF治疗性血管新生改善严
性血管新生的基因有血管内皮生长因子 (vascular 重肢体缺血 (critical limb ischemia,CLI)患者非截肢
endothelial growth factor ,VEGF )、成纤维细胞生 存活率。治疗25周后,治疗组 (19.6%)与安慰剂组
长因子 (fibroblast growth factor ,FGF )、低氧诱导
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