药物流行病学-课件.pptVIP

表1 20世纪国外发生的重大药害事件 年代 地区 药物 用途 毒性表现 受害人数 1890-1950 欧美亚 甘汞 通便、驱虫、牙粉 汞中毒 死亡儿童585人 1900-1949 欧美 蛋白银 消毒、抗炎 ? 银质沉着症l00人 1930-1960 各国 醋酸铊 头癣(脱发用) 铊中毒 半数死亡(1万人) 1922-1970 各国 氨基比林 退热、止痛 粒细胞缺乏 死亡2082人 1940- 各国 硫代硫酸金钠 治类风湿、哮喘 肝、肾、骨髓损害 约1/3用药者 1935-1937 欧美 二硝基酚 减肥 白内障 近万人失明，死亡9人 1937 美国 磺胺酌(二甘醇) 抗菌消炎 二甘醇致肝、肾损害 358人中毒，107人死亡 1953 欧美加 非那西丁 止痛退热 肾损害、溶血 肾病2000人，死500人 1954 法国 二磺二乙基锡 治疗疥、粉刺 神经毒性、脑炎、失明 中毒270人，死110人 1956 美国 三苯乙醇 治高血脂症 白内障、阳萎、脱发 1000人，占1% 1956-1961 欧美、日本 反应停 治妊娠反应 海豹样畸胎 1万人，死5千 1967 欧洲 氨苯恶唑啉 减肥 肺动脉高压 70%用药者 1960 英美澳 异丙肾气雾剂 止喘 严重心率失常、心衰 死亡3500人 1963-1972 日本 氯碘喹啉 治肠炎 脊髓变性、失明 中毒7856人，死5% 1933-1972 美国 己烯雌酚 保胎(先兆流产) 阴道腺癌(女) 300人 1968-1979 美国 心得宁 抗心律失常 角膜、心包、腹膜损害 2257人 累计(1890 -1980) 16种 ? ? 死亡2.2万人 伤残1.1万人 其它近期报道的药物反应： 1.某些第二代抗H2-R药的心脏不良反应。 2.COX-2 抑制剂的心血管影响。 3.他汀类药物致骨骼肌溶解症（1987-2001，FDA报告42人死亡。）。 4. 二甘醇事件:齐齐哈尔第二制药厂。 5.大剂量糖皮质激素——骨质疏松和骨折。 　　震动全国的“齐二药假药”事件，其元凶就是二甘醇。2006年4月，广东某医院的数名患者先后出现急性肾功能衰竭症状。后经调查，系由于该医院使用了齐齐哈尔第二制药公司生产的伪劣“亮菌甲素注射液”。齐二药在生产过程中检验环节失控，购进并使用了被冒充为药用辅料丙二醇的工业原料二甘醇，最终酿成了导致多人死亡的惨剧。 图说：二甘醇是“齐二药假药”事件的元凶 反应停 乙烯雌酚 二硝基酚 氨基糖苷类 表 Naranjo计分推算法 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 -1 0 -1 +2 +1 0 0 0 0 +1 +2 +1 +2 -1 -1 +1 +1 +1 +1 1.该反应是否已有报告 2.事件是否在使用所怀疑药物后发生 3.当所疑药物停用后，特异对抗剂能改善事件吗 4.再次使用所疑药，事件是否再次出现 5.是否有其他药物之外的原因引起事件 6.给安慰剂后，这种事件是否再次出现 7.血中及其他体液中药浓度是否为已知中毒浓度 8.事件发生强弱是否存在量-效关系 9.相同或类似药是否也曾引起相同或类似事件 10.该事件是否有客观检查予以确认 不知道 否 是 项 目 注：总分?9分，肯定有关；5-8分很可能有关；1-4分，可能有关；?0，可疑 药物流行病学研究方法优缺点比较 费用大；有人为因素；存在伦理道德上问题。 结果可能有偏倚；研究费用较大；前瞻性研究时间长（可能数年）。 控制选择较难；存在偏倚。 不能控制混杂。 无对照，无法检验假设。 无对照，无法检验假设。 说服力最强；是可控制不明或不可检测的混杂的唯一方法。 能对一种药物接触的可能多种结果进行研究；可获得发生率；可进行前瞻性和回顾性研究。 能研究多种因素与结果关系；样本数量无刻意要求；费用小；研究易；时间短。 能迅速回答因果问题； 能对发生率作出定量估计 廉；易；产生假设。 随机临床试验 队列研究 病例对照研究 长期趋势研究 病例组报告 案例报道 缺点 优点 方法 * 药物流行病学与药品不良反应监测 1.药物流行病学发展和促成因素 ● 药源性疾病的频频发生。对药品安全性关心。 1960s，动物实验？1980s，药品上市后安全性评价。 ● 中药及其制剂也频发不安全报告（尤中药注射剂） ● 1990s，中国： ● 加强药品临床前研究和临