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中草药 2000年第7期第31卷 综述 影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的因素探讨 作者：李华 单位：南京军区南京总医院中医科 210002 关键词：叶下珠；乙型肝炎病毒；疗效 摘　要　综述影响叶下珠对乙型肝炎病毒疗效的若干因素，表明叶下珠 抗乙肝病毒有效，不同的病例选择以及叶下珠的亚种、产地、使用方法乃至复合用药均可影 响疗效。 　　自1988年 Thyagarajan［1］报道苦味叶下珠 Phyllanthus amarus [ WTBZ〗L. 治疗病毒性乙型肝炎可使 59% 的乙肝患者乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 转阴后， 各地争相实验、临床研究，但结果差异较大。究其原因，与病例选择及叶下珠不同亚种 、产地、使用方法乃至复合用药等有关，笔者就此作一综述。 1　病例选择与疗效 Thyagarajan 等［1］观察 HBsAg 携带者 78 例，实验组(40例)给予苦味叶下珠干粉 胶囊 600 mg/d 口服，对照组(38例)给予等剂量乳糖胶囊口服，疗程均为 30 d。结 果实验 组有 59% (22/37)的HBsAg 消失(3例失访)，而对照组仅有 4% (1/23) 的 HBs-Ag 消失(15 例失访)。可见，苦味叶下珠清除 HBs-Ag 的作用十分显著，但乙型肝炎 e 抗原 (HBeAg ) 的 存在可降低这种作用。 关于叶下珠对 HBeAg 阳性者疗效不佳的问题，国内亦有类似报道。 周杰等［2］用苦味叶下珠胶囊 400 mg 口服，每日 3 次，疗程 4～8 周，治疗 HBs Ag、HBeAg 和抗乙型肝炎核心抗原 (HBc)IgM 三项同时阳性者 22 例，结果仅 1 例 HBsAg 和 HBeAg 同时阴转，并出现抗 HBe，而且在随访过程中 (3 个月内)，HBsAg、HBeAg 再度 出现阳性。洪德庆等［3］采用随机、双盲对照法，观察 HBsAg 阳性者 113 例，实 验组 (58例) 口服苦味叶下珠糖衣片 500 mg，每日 3 次，疗程 3 个月；对照组 (55例) 口服安慰剂，外型、剂量、服法、疗程同实验组。结果两者有非常显著性差异 (P ＜0.01)。作者认为，苦味叶下珠对血清 HBsAg 的转阴有效，其疗效与携带者的 HBsAg 滴度呈负相关，即低滴度者疗效好，高滴度者疗效差；对 HBeAg 阳性者疗效差，因 为 HBeAg 阳性者绝大多数 HBsAg 滴度高。任进余等［4］认为苦味叶下珠主要是 有助于 HBeAg 阴性者清除 HBsAg，疗效反应国内多低于国外。原因是目前西方国家乙型肝 炎病毒 (HBV) 多 为后天感染，患者免疫功能多正常，单纯 HBsAg 阳性或“小三阳”患者多，故疗效较好； 而我国多为先天或围产期感染，大量患者为无症状乙肝病毒携带者 (ASC) 或乙型慢迁肝 (C PH)，“大三 阳”患者多，多数患者处于免疫耐受状态，故疗效较差。Blumberg 等［5］报道用苦 味叶下珠治疗 30 只急、慢性土拨鼠乙肝病毒 (WHV)感染的土拨鼠，其中 24 只血清中 WHV 标志物明显下降或被清除，总有效率 80%。从感染时间角度来看，该药对感染 3 个月以上 的 动物 WHBsAg 清除效果较差，但也可使病毒标志物水平下降。作者认为，苦味叶下珠可能具 有较强的抗 HBV 和 WHV 作用，特别适宜于治疗新近感染者或病毒低复制状态的携带者。王 灵台等［6］报道用苦味叶下珠胶囊治疗 65 例 CPH 和 11 例 ASC，疗程为 3 个月 。结果 HBsAg、HBeAg、DNAP 和抗 HBcIgM 转阴率分别为 10.8%、62.9%、41.7% 和 66 .7%。除 HBsAg 以外，其它各项标志物的转阴率均以 CPH 为优。 2　叶下珠种类与疗效 　　叶下珠属在全世界有 600 多个亚种，我国有 33 种、4 变 种，主要分布于长江以南地区［7］。苦味叶下珠、泰勒叶下珠对肝炎病毒有显著抑 制作用，普通叶下珠亦有一定作用。但与苦味叶下珠极为相似的 P. fraternus、P . deblis 两种印度产叶下珠却无抗病毒作用。我国的珠子草临床报道 均介绍为苦味叶下珠，首先由张美义等［8］于 1989 年在云南元江峡谷内发现，并 经美国植物分类学家 Webster 教授鉴定，确认与 Thyagarajan［1］报道者相同，19 92 年在云南西双版纳人工栽培获得成功。朱宇同等［9］收集了国内 6 个不同品种 叶下珠属植物，将药物干粉用国外通用的 60 ℃水浸2 h提取方法，在2.2.15细胞上进行 实验研究，发现所有叶下珠提取物对2.2.15细胞分泌的HBsAg或HBeAg均有程度不等的抑制 作用，其中以苦味叶下珠最为明显。 3　叶下珠产地与疗效 　　苦味叶下珠喜湿、喜温、生长平