神经系统遗传性疾病课件.ppt

鉴别诊断 脑干胶质瘤 脑膜瘤 脊髓硬膜外脓肿 马尾和脊髓圆锥综合征 脊髓空洞症 骨纤维结构不良综合征 局部软组织蔓状血管瘤 脊髓出血 脊髓梗死 一、神经纤维瘤病 治 疗 目前无特殊治疗 听神经瘤、视神经瘤等颅内及椎管内肿瘤 可手术治疗 部分患者可用放疗 癫痫发作者可用抗痫药物治疗 一、神经纤维瘤病 预 后 大部分NFI 病人可以存活相当长的时间 但是当合并有高血压、脊髓损害或肿瘤恶变 时，总体的预期寿命将减少15年左右 一、神经纤维瘤病 概 述 皮肤损害 癫痫发作 智能减退 发病率为1/10万 可见皮肤、神经系统、心脏、肾脏和其它器 官的多系统损害 临床特征 二、结节性硬化症 病因/发病机制 一个是9q34基因TSC1，编码hamartin蛋白 一个是16p13.3基因TSC2，编码tuberin蛋白 常染色体显性遗传为主 可见散发病例 致病基因位于两个染色体位点 75%到85%患者存在TSC1或TSC2基因突变 大约15%的患者无基因突变 二、结节性硬化症 病因/发病机制 hamartin tuberin Rheb （＋） （－） mTOR 细胞异常增殖和错构瘤形成 正常调节细胞生长、细胞容积和蛋白质的合成 二、结节性硬化症 病 理 神经胶质增生性硬化结节 广泛出现于大脑皮质、白质和室管膜下 结节可使脑回增宽、变白、变硬 断面上灰、白质分界不清，常伴有钙质沉着 可出现异位症及血管增生 硬化结节凸入脑室内可形成烛泪样肿块 阻塞脑脊液通路引起脑积水 也可见于基底节、丘脑和小脑 脑干和脊髓受累罕见 二、结节性硬化症 病 理 显微镜下： 结节由胖大的纤维性星型细胞交织排列构成 在大脑皮质和基底节处，可见到巨大或成气球 样的细胞，难以分清是神经元或胶质细胞 二、结节性硬化症 病 理 皮脂腺瘤 视网膜上的晶状体瘤 其它脏器病理改变 皮肤神经末梢、增生的结缔组织和血管组成 神经元和胶质细胞所构成 心肝肾肺等也可发生错构瘤、骨质硬化、囊性变 二、结节性硬化症 临床表现 皮肤症状 神经症状 其他系统损害 患者通常是在2岁~3岁内出现明显的智能减退和癫 痫发作 面部损害通常是在4岁~10岁出现，以后逐渐加重 智能减退、癫痫发作和面部损害程度可以是不平 行的 ★ ★ ★ 二、结节性硬化症 临床表现 ★ 神经症状 癫痫发作是主要症状 婴儿期可表现为特征性的肌阵挛性痉挛发作，伴或 不伴有脑电图的高度节律异常 儿童和成人主要是全面性强直阵挛发作或复杂部分 性发作 癫痫发作出现的年龄越小越易出现精神发育迟滞 没有癫痫发作则几乎不会出现精神发育迟滞 二、结节性硬化症 临床表现 ★ 神经症状 智能减退多呈进行性加重 常伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱 也有始终不出现智能减退 结节发生的部位，可以有相应脑区的症状和体征 二、结节性硬化症 临床表现 ★皮肤症状 色素减退斑是最早的皮肤改变 出生时即存在 通常是线状分布于躯干和肢体，呈椭圆形，从 数毫米到数厘米不等 三个以上长度超过1cm的色素减退斑提示诊断 二、结节性硬化症 临床表现 ★皮肤症状 面部皮脂腺瘤，实际上是血管纤维瘤 主要分布在鼻唇沟、颏部和颊部，偶尔出现于前 额和头皮处 呈现粉红色或淡棕色表面光滑的蜡样丘疹 10岁以后患儿可出现明显的鲨革斑，常见于腰骶 部，它是一种结缔组织错构瘤，呈肉样颜色，直 径1～10cm，平坦，略隆起 二、结节性硬化症 皮脂腺瘤 二、结节性硬化症 临床表现 ★其它脏器损害 视网膜处灰色或黄色的晶状体瘤 牙釉质上多发性的小凹，牙龈纤维瘤 心脏的横纹肌瘤 肺囊肿和淋巴管平滑肌瘤 肝、肾囊肿和血管肌脂瘤 胃、小肠和结、直肠错构瘤样息肉 骨囊肿 甲床下或甲周纤维瘤 颅内、主动脉和腋动脉处的动脉瘤 二、结节性硬化症 辅助检查 头颅CT或MRI可以发现室管膜下巨细胞星型细 胞瘤、皮质中的结节、钙化以及血管发育异常 肾脏超声检查可以评价肾脏的囊肿和血管肌脂 瘤的改变 超声心动图可以发现心脏横纹肌瘤的存在 影像学 二、结节性硬化症 头颅CT 室管膜下钙化 辅助检查 二、结节性硬化症 辅助检查 心电图可以发现心律失常 对怀疑有癫痫发作的患者应做脑电图检查 二、结节性硬化症 诊 断 婴儿期出现3个以上皮肤色素减退斑提示结节 性硬化症的诊断 同时存在特征性的婴儿痉挛症则更支持诊断 儿童或成人出现典型的皮脂腺瘤、癫痫