药理学---肾上腺素受体激动药.ppt

医学课件 第十章 肾上腺素受体激动药 第一节 构效关系及分类 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists)，又称拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 1.基本结构是?-苯乙胺。 2.不同基团取代末端氨基、苯环?或?位的碳原子上的氢，人工合成多种药理作用和肾上腺素相似的衍生物。 化学结构和受体选择性 儿茶酚和儿茶酚胺的结构 儿茶酚(catechol) 儿茶酚胺(catecholamine，CA) 分类： 1.?受体激动药 去甲肾上腺素、间羟胺、新福林、甲氧明 2.?、?受体激动药 肾上腺素、多巴胺、麻黄碱 3.?受体激动药 异丙肾上腺素、多巴酚丁胺 第二节 ?受体激动药 去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA；norepinephrine， NE ） 【来源、化学及结构】 也称 正肾上腺素。神经递质。 也可由肾上腺髓质少量分泌。 药用的主要是人工合成。 【体内过程】 1．吸收 口服易被碱性肠液、肠粘膜、肝被代谢。 皮下注射，易发生局部组织坏死。 一般采用静脉滴注给药。 2．分布 受去甲肾上腺素能神经支配的心脏等脏器、肾上腺髓质中。 3.代谢： 【药理作用】 非选择性激动 α1 、α2-R，对β1-R作用较弱， 对β2-R几乎无作用。 1．血管: ①血管收缩：激动α1受体。 a.皮肤粘膜血管收缩最明显; b.其次是对肾脏血管的收缩作用; c.对脑、肝、肠系膜、骨骼肌的血管作用较弱。 2.心脏:兴奋β1-R较弱. 在整体情况下，心率可反射性减慢。 3.血压： a.小剂量： 收缩压升高，舒张压升高不明显，脉压加大。 b.较大剂量： 收缩压升高，舒张压明显升高，脉压缩小。 4.其它 对代谢影响较弱，大剂量时才出现血糖升高，对中枢作用较肾上腺素弱。 【临床应用】 1.休克 限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 【不良反应】 1.局部组织缺血环死： 热敷，并用普鲁卡因或α受体阻断药如酚妥拉明作局部浸润注射，以扩张血管。 2.急性肾功能衰竭： 滴注时间过长或剂量过大，收缩肾血管，肾血流量减少。故用药期间尿量至少保持在每小时25ml以上。 【禁忌证】 高血压、动脉硬化症及器质性心脏病及少尿、无尿、严重微循环障碍的病人禁用。 间羟胺(metaraminol)（阿拉明) 第三节 ?、?受体激动药 肾上腺素（adrenaline，AD） 【来源及结构】 也称副肾素，是肾上腺髓质嗜铬细胞分泌的激素。???? 药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。理化性质与NA相似。 【体内过程】 1、p·o无效，可皮下和肌肉注射以及静脉点滴给药。 2、摄取、代谢 与去甲肾上腺素相似； 3. 作用时间短。 【药理作用】 激动α和β受体，产生较强的α型和β型作用。 1. 心脏：兴奋 激动心脏β1受体 ①有利方面： 舒张冠状血管，心肌供血增加；心排出量增加。 ②不利方面： 心肌耗氧量增加；大剂量或静注过快，可引起心律失常。 2.血管： ①血管收缩：兴奋α1-R 主要作用于小动脉，毛细血管前括约肌。 a.皮肤粘膜血管：收缩最强烈。 b.内脏血管：尤其肾血管，收缩显著。 c.脑、肺血管：收缩十分微弱。 ②血管舒张：兴奋β2-R a.骨骼肌血管： b.肝脏血管： c.冠状血管： β2激动；灌注压增加；代谢产物增加。 3.血压： (1)小剂量:收缩压↑,舒张压不变或略↓ (?1受体对低浓度AD较敏感) (2)大剂量:收缩压和舒张压↑ (α1受体对高浓度AD较敏感) 且血压出现典型的双相反应：先升后降（β2受体对低浓度AD较α1 敏感） (3)AD的升压作用翻转:先给于α受体阻断药,AD的升压作用被翻转为降压作用 (α受体被阻断后,仅表现β受体激动的效应) 4.平滑肌：松弛 ①支气管舒张： a.激动β2受体。 b.抑制肥大细胞释放过敏性物质。 c.支气管粘膜血管收缩：激动α1受体。 ② β1占优势的胃肠平滑肌： a.张力降低。 b.自发性收缩频率下降。 c.幅度下降。 ③子宫： a.与性周期、充盈状态、剂量有关。 b.妊娠未期能抑制子宫的张力和收缩。 ④膀胱： a.逼尿肌舒张：β2激动 b.三角肌和括约肌收缩：α1激动 5.代谢： 能提高机体代谢，可使耗氧量增加20% ①血糖升高： a.激动α和β2受体，肝糖原分解。 b.降低外周组织对葡萄糖的摄取： 部分原因与胰岛素的释放有关。 ②血中游离脂肪酸升