5 感染的机理.pptVIP

Veterinary Microbiology 兽医微生物学 宋 厚 辉，博士 教授 浙江省临安市环北路88号 浙江农林大学，动物科技学院，学二109 Tel/Fax: +86-571 第四章 细菌的感染与致病机理 第一节 细菌的致病性和毒力 第二节 细菌的毒力因子及分泌系统 第一节 细菌的致病性和毒力 1.致病性（pathogenicity） 一定种类的病原菌在一定的条件下，能在宿主体内引起感染的能力称为致病性。 致病性是细菌种的特征之一 2.毒力（virulent） 病原菌致病力的强弱程度，是量的概念，同一细菌的不同菌株，其毒力不一样，因此，毒力是菌株的特征。 利用柯赫法则 1.经典柯赫法则 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在 此病原菌能被分离培养而得到纯种 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 一、细菌致病性的确定 柯赫法则的局限性 在确定细菌致病性方面具有重要意义，特别是鉴定一种新的病原体时非常重要。但是，它也具有一定的局限性，某些情况并不符合该法则。 如健康带菌或隐性感染， 有些病原菌迄今仍无法在体外人工培养 有的则没可用的易感动物。 该法则只强调了病原微生物一方面，忽略了它与宿主的相互作用，是不足之处。 基因水平柯赫法则 1.应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌中无。 2.如有毒力菌株的某个基因被损坏，则菌株的毒力应减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内，后者成为有毒力菌株。 3.将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达。 4.在接种动物中，能检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。（该法则也适用于细菌以外的微生物，如病毒）。 1.半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。 3.细菌载量（Bacterial Load） 感染动物不同组织脏器的细菌数量。优点是克服了LD50和ID50的缺陷（需要大量动物），可以精确定量，还还以比较不同菌株毒力的差异。 二、细菌毒力的测定 粘附因子（菌毛等） 菌体表面结构 侵袭力 荚膜、微荚膜或类似结构 血浆凝固酶 侵袭性酶（胞外酶） 透明质酸酶 毒力 链激酶  外毒素 毒 素 内毒素 第二节 细菌的毒力因子 毒力：病原菌致病力的强弱程度。 毒力因子：构成细菌毒力的因子 （一）定殖（colonization） 细菌感染的第一步。 1.粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的细菌结构成份。 2.受体（receptor）：细胞或组织表面与粘附素相互作用 的成份。 一、侵袭力（invasiveness） 定义：是指病原菌在机体内定殖、突破机体的防御屏障及内化作用，在体内繁殖和扩散的能力。侵袭力可以导致病原菌在体内定殖、干扰或逃避宿主的防御机制、内化、在体内增殖、在体内扩散。 单核细胞增多性李斯特菌与细胞受体 E. coli with fimbriae 黏附素受体(Receptor) 定义：细胞或组织表面与黏附素相互作用的成分。 1.细胞表面糖蛋白:其中的糖残基往往是黏附素直接结合部位，如大肠杆菌1型菌毛结合D甘露糖、霍乱弧菌的4型菌毛结合岩藻糖及甘露糖、大肠杆菌的F5(K99)菌毛结合唾液酸和半乳糖。 2. 蛋白质: 最有代表性的是细胞外基质(extracellular matrix, ECM)等，如胶原蛋白（Collagen）、层黏蛋白(Laminin)、纤黏蛋白(Fibronectin