遗传性疾病与不良妊娠史.ppt

遗传性疾病与不良孕史 遗传性疾病与不良孕史朱俊真朱俊真 河北省人民医院三优中心 1 1 河北省人民医院三优中心 遗传性疾病 遗传性疾病 ?遗传病是遗传物质改变所导致的疾病。遗传物 质包括细胞核中的染色体、染色体上的基因或 DNA还有线粒体DNA。 ?依据遗传物质改变的不同,可以分如下几类:? 1. 1.染色体病 染色体病2.单基因病2.单基因病? 3.多基因出生缺陷3.多基因出生缺陷 ?四、多样的遗传方式(鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天 四、多样的遗传方式(鱼鳞癣、视网膜色素变性、先天 性小眼球、先天性白内障、智力低下) 性小眼球、先天性白内障、智力低下) 2 染色体病 染色体病染色体数目或结构异常所致的疾病称为染色体病。染色体病的类型: 一、常染色体病 二、性染色体病 三、体细胞遗传病 3 常染色体病 常染色体病常染色体病是由于1~22号染色体先天 性数目异常或结构畸变所引起的疾病。 4办法唐氏体综合征 唐氏体综合征 21三体?合征又称唐氏?合征或先天愚型。 1866年,英国医生Kohn Lang Down的医生,首先对其进行描述, 1959年,法国遗传学家LeJeune等证实该病是因为额外多 出一条21号染色体所致。1965年,WHO将这一病症正式定名为“唐氏综合症”。核型分为三种类型:单纯型(92.5%)、易位型(5%)、嵌合型(2.5%)。 5 5临床表现 临床表现1.特殊面容:眼距宽,鼻梁低平,舌常伸出口外。2.智能低下: 最严重表现,IQ通常在25~50之间。3.语言发育障碍:患儿开始学说话的平均年龄4~6岁,95% 有发音缺陷、声音低哑;口吃发生率高。4.行为障碍:喜欢模仿和重复一些简单的动作,经过反复训 练可进行一些简单劳动。5.运动发育迟缓:患儿在出生后早期运动功能与正常同龄儿 差别可能不大,但随年龄增长其差别增大。6.伴发畸形:约50%的患儿伴有先天性心脏病等。 6 621三体综合征发生机理 21三体综合征发生机理 额外多余的一条21染色体造成21三 体综合征的发生,属于剂量效应。 属于剂量效应 据估计,第21号染色体含有600到 1000个基因。 21三体表现型相关的主要区域, 21三体表现型相关的主要区域 是21号染色体长臂 21q22.2 上一 小片段4Mb ,称为唐氏综合征关键 区域。 7 718三体综合征 Edwards Syndrome 1960年Edwards在未显带标本上,首先 发现此症的病因是多了一条E组染色体, 但未能确定是哪一条染色体。 1961年Patau证实多的一条染色体为18 号染色体后,始定名为18三体综合征 Trisomy 18 syndrome 核型:47,+18 特征:握拳时第3、4指贴掌心,第2、5 指重叠之上;足内翻,摇椅形足底。 8产前诊断技术 产前诊断技术? 根据《产前诊断技术管理办法》和(行标)要求 根据《产前诊断技术管理办法》和(行标)要求 产前筛查(包括超声和母血清筛查)高危孕妇行产 前诊断产前诊断 (超声和羊水、胎儿脐血染色体诊断) 9规范 孕早期产前筛查NT测量 孕早期产前筛查NT测量孕早期颈项透明层NT测量规范孕早期颈项透明层NT测量规范 +6应于11~13 周,这时进行NT筛查,评估妊娠风险。 从14周后NT 测量变得困难,因为胎儿经常是垂直位。13周作为早孕期胎儿结构检查和NT测量的最佳时间。超声能够显示胚胎发育最主要的解剖缺陷,受到最小的孕 龄的限制。如,无脑儿不能在孕11周前诊断或排除。因为 在孕11周前,超声判断胎儿颅骨的骨化不很可靠。 唐氏综合症胎儿在妊娠12周时颈皮厚度增厚 10超声引导下采集绒毛染色体分析 超声引导下采集绒毛染色体分析 绒 绒 毛 毛 宫颈 经腹绒毛取材 绒毛取样方法有两种: 绒毛取样方法有两种: 1 1..经宫颈取样妊娠 经宫颈取样妊娠1 10 0~ ~1 13 3周 周 2 2..经腹取样妊娠 经腹取样妊娠1 10 0周以后。 周以后。 11 11 B超的引导下羊水穿刺模式图 B超的引导下羊水穿刺模式图 产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析 产前筛查高风险孕妇进行羊水细胞培养染色体核型分析 12 例1例1 +3我院咨询门诊孕妇,工人,36岁,孕20 周,产 前筛查高危,抽取羊水细胞培养染色体分析, 核型:47,XY,+21孕妇于22周引产证实。 图:面部呈唐氏综合征典型特征,眼距宽、塌鼻梁、伸舌样、耳位低 13超声引导下胎儿脐血采样 超声引导下胎儿脐血采样 采集胎儿脐血在 采集胎儿脐血在 孕16周以后 孕16周以后 14 风险评估及预防风险评估及预防21-三体综合征相关的危险因素包括下述6种情况。 ① 高龄父母,母35岁,父 55岁。 ② 已生育过一个21-三体综合征,其再生育21-三