Notchl信号系统与抑郁模型大鼠海马神经重塑障碍.pdfVIP

生堡揎控型苤查2111笙!旦苤坐鲞箜j塑堡!i!』￡盟竺!i!坚：垒!艘坠垫!!，!!!：丝：盟!：! -163· ．论著． Notchl信号系统与抑郁模型大鼠海马神经 重塑障碍 隋毓秀张志塘郭怡菁孙奕 【摘要】 目的探讨Notchl信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用。方法选择行为学 评分相近的68只Sprague．Dawley大鼠，分为对照组、对照+氟西汀组、慢性不可预知温和应激 (CUMS)组，CUMS+氟西汀组，每组17只。应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估；采用免疫 组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活；采用实时定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹 方法测定Notchl信号通路各个因子(NICD、Hesl、Hes5、Ja91)的基因及蛋白表达水平的改变。结果 (1)干预前，各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义(P0．05)；干预 后，与对照组比较，CUMS组糖水偏好、水平得分和垂直得分降低，漂浮不动时间增加，差异均有统计 学意义(P0．001)；与CUMS组比较，CUMS+氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加，漂浮不 动时间降低，差异均有统计学意义(P0．01)；(2)神经干细胞的增殖和存活：与CUMS组(1900．33± 104．10)比较，CUMS+氟西汀组(3047．61±158．29)神经干细胞的增殖数显著上升．差异有统计学意 胞的存活数显著上升，差异有统计学意义(P0．叭)；(3)海马Notchl信号通路基因和蛋白的表达： CUMS+氟西汀组小鼠抗大鼠Notchl(NICD)mRNA、HeslmRNA、Hes5 mRNA基因表达 mRNA、Jagl 与CUMS组比较显著上升，差异均有统计学意义(P0．01)；CUMS+氟西汀组NICD、Hess、Jagl蛋白 水平与CUMS组比较显著上升，差异均有统计学意义(P0．01)。结论Notchl信号系统可能参与慢 性应激模型大鼠海马神经再生障碍；氟西汀可能通过上调Notchl信号系统改善海马神经再生，从而 缓解大鼠抑郁症状。 【关键词】 氟西汀；抑郁；信号传导；神经再生；慢性不可预知温和应激模型 in Notchl involves on ratmodelsSt]／ signalingpathway hippocampalneurogenesisdepressive-like at to Yu—xiu，ZHANGZhi-jun，GUOYi-jing，etDepartmentofNeurology，Zho，lgdaHospital，Affiliated Southeast 210009，China University，Nanjing Correspondingauthor：ZHANG Zhi-jun，Email：zhijunzhan9838@yahoo．com．crt To whethertheeffectoffluoxetineon 【Abstract】Objectiveinvestigate hippocampalneurogenesis involvesNotchl afterchronicstress．Methodsmale ratsweredivided signaling Sixty—eightSprague．Dawley intocontrol model and model+fluoxetine group，control+fluoxetinegroup，depressiongroupdepression mild usedtomake