近年来海洋生物活性多肽的研究概况与展望.pdfVIP

维普资讯 第23卷 第3期 海 洋 通 报 VO1．23．No．3 2004年6月 MARINESCIENCEBULLETIN Jun．2004 近年来海洋生物活性多肽的研究概况与展望 于荣敏，严春艳2，曲红艳 ，姚新生， (暨南大学药学院，广东广州510632；沈阳药科大学，辽宁沈阳110015) 摘 要：海洋是地球上资源最丰富的领域，海洋生物是新型肽类生物活性物质的重要来源。科学研究证 明，许多海洋多肽具有抗肿痛、抗艾滋病、抗真菌、抗病毒、防治心脑血管疾病及免疫调节等药理活性。 本文简要介绍了近5a来国内外对海洋生物活性肽的研究概况，并进行了概括性展望。 关键词：海洋；生物活性肽；研究概况：展望 中图分类号：P7l4 文献标识码：A 文章编号：1001-6392(2004)03-0087—07 海洋是地球上资源最丰富的领域，由于海洋生物物种的生态环境比陆生生物复杂得多， 其赋予海洋生物的某些特异的化学结构是陆地生物体内尚未发现的，这使得海洋成为创新药 物与功能性／保健食品的资源宝库。自20世纪70年代以来，人们已经从海洋生物中分离出 数万种新型化合物，包括肽类、蛋白质类、多糖类、生物碱类、萜类、大环聚酯类等类型。 海洋生物活性物质中肽类是数量最庞大的一类化合物，达数万种之多 ，包括海洋肽类毒素 与海洋生物活性肽等。生物活性肽是指有特殊生理活性的肽类。现已证明，很多海洋肽类具 有抗肿瘤、抗艾滋病、抗真菌、抗病毒及免疫调节等生理活性。 1抗肿瘤多肽 从海洋动物提取的化合物有 10％具有抗癌活性，海洋植物提取物有3．5％具有抗癌和 细胞毒活性 。其中抗癌多肽具有活性高、稳定性好等特点。由于海洋生物生存的特定环 境，海洋抗癌多肽的结构与陆生动植物肽 (糖肽)有很大不同，多为小分子环肽．含有丰富 的D型氨基酸、羟基酸、新的a-氨基酸与B-氨基酸及噻酚、嗯唑环。有的还含有烯键与炔 键，这大大提高了肽的生物稳定性及生物利用度。 2001年，Luesch等 从帕劳群岛的海洋藻青菌SymplocaspVP642中分离得到了抗肿 瘤活性很高的化合物dolastatin10，它最初是从海兔Dolabellaauricularia中获得的。人们还 从关岛和夏威夷的 hydnoides中分离得到了dolastatinl0的化学类似物symplostatinl，结 构中的N，N-二甲基异亮氨酸基团为L-型氨基酸，并确定了它的立体化学结构。与dolastatin l0类似，symplostatin1是一种很有效的微管抑制剂。科学家用各种瘤鼠进行体内抗肿瘤实 验来评价symplostatinl的抗肿瘤活性。实验结果表明：该化合物能够有效地抑制一种药物 不敏感型乳腺癌和一种药物不敏感型结肠癌，但对两种MDR肿瘤的抑制效果不明显。 2002年，Luesch 的课题组又在进行抗肿瘤药筛选时发现了从另一种夏威夷海洋藻青 菌SymplocaspVP452中分离得到的化合物Symplostatin3，它是一类新的dolastatin10类似 物，两者的区别仅在于C一末端基团：即dolaphenine片断被3一苯基乳酸基团取代。用 收稿日期收修改稿日期 维普资讯 海 洋 通 报 23卷 Symplostatin3对人肿瘤细胞系进行体外细胞毒性实验，结果证实它也能够破坏微管组织， 其ICso范围为3．9~l0．3nmolL／。但当其浓度增加到与化合物dolastatin10的浓度相当时，体 外细胞毒性则会降低。 从海洋微生物 L．majuscula中分离得到的化合物dolastatin3可作为HIV-l整合酶 ( integrase)的抑制剂 ，它与从海兔D．aricularia 中得到的具有细胞毒作用的代谢产物 dolastatin3只相差一个甲基。从巴布亚新几内亚采集到的海绵Haliclonanigra提取