肿瘤干细胞研究进展.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２０１０，３０（１）：８０８４ 肿瘤干细胞研究进展 于　欣　乔守怡 （复旦大学生命科学学院遗传学研究所 遗传工程国家重点实验室　上海２００４３３） 摘要　肿瘤干细胞（ｃａｎｃｅｒｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＣＳＣ）假说是近年来提出的关于肿瘤发生的新理论，在所有的 肿瘤细胞中，可能只有一小部分细胞具有产生肿瘤并维持肿瘤生长和异质性的能力，目前已经在白 血病、乳腺癌、脑癌等肿瘤组织中成功分离出了肿瘤干细胞，深入了解肿瘤干细胞的生物学特性、发 展相应的鉴别方法以及特殊的治疗手段对癌症的临床治疗有着重要的意义。主要从肿瘤干细胞的 概念、起源、鉴定分离方法、与正常干细胞的比较、比率以及与肿瘤转移的关系等方面进行了综述。 关键词　肿瘤干细胞　干细胞　起源　比率　肿瘤转移 中图分类号　Ｑ８１３ 　　治疗癌症的传统方法是通过手术切除、化疗、放疗 成并维持肿瘤生长和异质性的能力，这一小部分细胞 等方法尽量去除已经存在的肿瘤细胞，但是在常规治 被称作肿瘤干细胞。 ［２］ 疗后癌症的复发与转移仍然是在现今需要面对的严峻 　　肿瘤干细胞假说最先是由Ｍａｃｋｉｌｌｏｐ 于 １９８３年 问题。肿瘤干细胞假说是近年来提出的一种新理论， 提出，他认为在所有的肿瘤中都可能存在着一小部分 为癌症的治疗方法提供了新的思路。肿瘤干细胞假说 ［３］ 细胞具有类似干细胞的特殊功能。１９９７年Ｂｏｎｎｅｔ 第 认为只有很小一部分细胞具有引起肿瘤发生、维持肿 一次在急性髓性 白血病 （ａｃｕｔｅｍｙｅｌｏｉｄｌｅｕｋａｅｍｉａ， 瘤生长、保持肿瘤异质性的能力。如果传统治疗忽略 ＡＭＬ）中分离出了一类细胞表面抗原标记是 ＣＤ３４＋ 了这部分细胞，即使其他大部分肿瘤细胞都被消灭，但  ＣＤ３８的细胞，数量约占ＡＭＬ总细胞数量的０．２％，将 肿瘤仍然会面临着复发的可能。目前在这方面的研究 这部分细胞移植至非肥胖型糖尿病／重症联合免疫缺 还很少，深入了解肿瘤干细胞的生物学特性，发展出针 陷小鼠（ＮＯＤ／ＳＣＩＤ）后，会引起ＡＭＬ的发生，而将其他 对肿瘤干细胞的特殊治疗方法，对于癌症的治愈具有 的ＡＭＬ细胞以更大的数量移植入 ＮＯＤ／ＳＣＩＤ小鼠体 重大的临床意义。 内却不能引起 ＡＭＬ的发生。以上结果表明这部分拥 有ＣＤ３４＋ＣＤ３８细胞表面抗原标记的ＡＭＬ细胞可能 １　肿瘤干细胞假说 是肿瘤干细胞，它们的细胞表面抗原标记与正常的造 　　肿瘤发生的原因普遍被认为是内在遗传物质与外 血干细胞类似，也暗示了ＡＭＬ中的肿瘤干细胞可能是 在环境相互作用的结果，细胞生长的过程中，ＤＮＡ发生 来源于正常的造血干细胞。在此之后，研究人员使用 突变，可能会造成原癌基因激活，抑癌基因沉默，与凋 ［４］ 了类似的实验方法，在乳腺癌 、中枢神经系统癌 亡相关的基因异常表达或沉默，导致细胞的生长、增殖 ［５］ ［６７］ ［８］ ［９］ ［１０］