肿瘤乏氧显像概述1课件-山东省肿瘤医院杨国仁.pptVIP

肿瘤乏氧显像概述1 山东省肿瘤医院 杨国仁 乏氧的基本概念 乏氧细胞（hypoxic cell）是指那些含氧量非常低的细胞。 1955年Thomlinson RH和Gray LH对支气管癌的标本做了大量的切片，观察到肿瘤细胞是以血管为中心呈环状排列。在靠近血管的那些细胞，由于氧物质和营养物质供应较充分，细胞增值迅速；在离血管半径超过200μm区域，细胞大量坏死；而介于这两者之间，有一层厚度为10－20μm的细胞层，由于距离血管有一定距离，使氧扩散的速率逐渐减慢，氧张力下降，导致这部分细胞氧供不足，称为乏氧细胞。1963年Powers和Jolmach等首次应用放射生物学方法证明移植性小鼠淋巴肉瘤中存在乏氧细胞。 研究表明几乎所有的实体瘤中均有乏氧细胞存在，一般在10％－20％左右，与肿瘤的组织学类型及增长速度有关，通常其比例随着肿瘤体积增大而增加。 肿瘤乏氧 乏氧是大多数动物及人体实体肿瘤的普遍现象 乏氧增加肿瘤的侵袭性和转移性 乏氧增加肿瘤对放射线和一些化疗药物的抵抗性 肿瘤乏氧细胞的生物学特征 乏氧细胞的增殖:趋于不增殖，或仅有缓慢的增殖。 乏氧细胞的抗放射性:乏氧细胞具有明显的抗放射性，缺氧可保护细胞免遭照射的细胞毒杀伤作用。 乏氧细胞对化疗药物的抗拒性:来自血管的抗癌药物存在浓度差，故离血管越远药物浓度越低。 肿瘤细胞的生长、侵袭与转移:乏氧可诱导肿瘤细胞产生血管内皮生长因子（VEGF），导致肿瘤新生血管形成，促进肿瘤生长。  准确测定肿瘤内乏氧情况，不仅能为肿瘤乏氧的基础研究创造条件，而且为临床判断肿瘤预后和采用干预措施提供依据。 乏氧状态是呈动态变化的，在放疗过程中肿瘤细胞发生再氧合现象。测定肿瘤乏氧状态的动态变化，不但是肿瘤学研究的基本要求，也是个体化治疗的依据。 肿瘤乏氧检测的主要方法 放射反应：生存分析、存活曲线 肿瘤血供 血氧饱和度 肿瘤代谢 DNA损伤：彗星分析 组织内氧分压：Po2(氧电极法) 乏氧反应蛋白（HIF-1） 波谱分析 免疫组化分析(MISO 衍生物单抗) 核医学显像（SPECT,PET） DNA损伤：彗星分析法（COMET ASSAY） 原理：在一个已知的放射剂量照射后，有氧细胞的DNA断裂比放射抵抗的乏氧细胞多，甚至可多达3倍。利用单细胞电泳法，检测肿瘤受照射后DNA的断裂情况，从中估计出乏氧程度。 优点：可以恰当地反映肿瘤在放疗即时的氧供情况，所需细胞数量少。 缺点：要求照射后快速取材，否则单链断裂修复会影响测量结果，不能反映整个肿瘤中的氧供情况。 体外（IN VITRO）检测技术的不足 部分取材难以反映肿瘤整体乏氧状态 实验条件的差异造成比较的困难 实验重复性差 乏氧显像 乏氧显像是利用放射性标记的乏氧显像剂进入 肿瘤组织后，因乏氧而导致显像剂滞留，于体外通过SPECT或PET对乏氧显像剂的探测实现对乏氧组织的显像，或利用特殊的MRI技术，依据组织中不同的氧水平造成的不同的磁信号的改变对乏氧组织进行显影。 非侵入性测定肿瘤细胞的乏氧程度对临床治疗方案的确定和治疗效果的评价具有重要的意义。 利用放射性核素标记的乏氧组织显影剂进行SPET或PET显像，对乏氧进行定性和定量检测，是目前乏氧检测研究最为集中的技术之一。 乏氧显像的研究工作在国内开展的比较晚,我国研究较多的是以99mTc标记的乏氧显像剂的SPECT显像。 乏氧显像剂 常用乏氧显像剂主要特性 Marker Isotope P HSF Tumor/host Optimal time(h) T/B T/M MISO C-14 0.43 ~40 EMT-6/BALB/c ~10 ~8 ~8 FMISO F-18 0.4 13-27 KHT/C3H 18 2-3 4.6 IAZA I-125 4.9 20-40 EMT-6/BALB/c 8 7.1 6.8 IAZAP I-125 1.3 40 EMT-6/CB17/Icr scid 6 10.6 17.3 IAZG