Presenilin1Presenilin2双基因敲除小鼠脑中单胺类神经递质变化的研究.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2009, 36(11): 1436~ 1441 Presenilin 1/Presenilin 2 基因敲除小鼠脑中 单胺类神经递质变化的研究* 1) 2) 1) 1) 2)** 1)** 张冬丽 梁立韵 嵇婷婷 陈逸群 周天舒 梅 兵 1) 2) ( 华东师范大学脑功能基因组学研究所，上海200062 ；华东师范大学环境科学系，上海200062) 摘要 条件性p resenilins 双基因敲除小鼠(dKO 小鼠)表现出类似阿尔茨海默症(AD) 的大部分神经退行性病症，如Tau 蛋白磷 酸化、神经元凋亡、皮层萎缩以及认知能力受损等 为探讨p resenilins 功能缺失、神经退行性症状与单胺类递质变化的相关 性，利用毛细管电泳法检测6、9 和 12 月龄dKO 小鼠皮层、海马及其他前脑部位中各单胺类神经递质的含量 结果显示， 与对照组相比，dKO 小鼠皮层中单胺类神经递质在6 月龄时显著降低，而随着年龄的增长，神经退行性病变加剧，递质浓 度也均明显上升，在海马区，dKO 小鼠单胺类递质则呈上升趋势，但仅6 月龄时5- 羟色胺和肾上腺素及 12 龄时各递质的 上升有统计学意义，前脑其他部位5- 羟色胺和多巴胺递质在6、9 月龄时与对照组相近，在 12 月龄时则显著降低，而去甲 肾上腺素和肾上腺素在6 和12 月龄时均呈降低趋势，且均有统计学差异(6 龄肾上腺素除外) 实验表明，单胺类神经递 质在p resenilins 双基因敲除的小鼠前脑各区域中的水平均发生了随龄化的变化，且在前脑皮层、海马与前脑其他区域的变化 趋势各有不同，而单胺类递质的变化是p resenilins 双基因敲除导致的直接结果还是间接结果，单胺类递质在AD 样神经退性 行病变中的作用如何，还有待于进一步的研究 关键词 p resenilins 基因，神经退行性病变，毛细管电泳，单胺能递质 学科分类号 Q7 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00196 阿尔茨海默症(Alzheimer ’s disease，AD) 是最 的小鼠则可以存活和繁殖， 表现出在复杂环境诱 常见的神经退行性疾病，也是导致痴呆的主要原 导下的新生神经元显著减少[7] 有意思的是，将 因 AD 的病理特征主要表现为大脑皮层及皮层下 PS1 前脑条件性敲除的小鼠与PS2 敲除的小鼠杂交 结构出现典型的老年斑和神经纤维缠结、神经元凋 得到的PS1 、PS2 双基因敲除的小鼠(dKO 小鼠)存 亡以及脑萎缩，其临床症状主要包括逐渐出现的记 活情况良好，其脑中虽缺乏A茁 的沉积，但表现出 忆力减退、认知功能障碍、人格改变以及晚期机体 AD 样神经退行性疾病的其他表型：学习记忆能力 功能障碍等，严重者导致死亡[1, 2] 研究发现， 下降、大量神经元凋亡、皮层和海马萎缩、脑室扩 p resenilin 1(PS 1)及p resenilin 2 (PS2) 的突变与早发 大以及神经元内Tau 蛋白的高度磷酸化[8, 9] 性的家族性阿尔茨海默症密切相关[2～4] 神经递质平衡状态的打破，是衰老和许多神经 PS1 和PS2 是两种跨膜的天冬氨酸蛋白酶，具 退行性疾病的原因之一 有研究表明单胺能神经元