UGT1A128基因多态性联合SN38药代动力学检测在进展期结直肠癌以伊立替康为基础的二线治疗中的应用.pdfVIP

删OR 肿瘤2013年2月第33卷第2期 2013www．tumorsci．org 1 81 v01．33，Februa。y Copyri曲t◎2013by丁明Mo|R Research 临床研究·CIinicaI ￡，67_14 癌以伊立替康为基础的二线治疗中的应用 蔡讯1，曹卫国2，丁红华1，刘天舒3，周鑫莉4，王梅5，钟鸣6，赵子仪7，许青8，王理伟1 1．上海交通大学附属第一人民医院肿瘤科，上海200080：2．上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科，上海 200025；3．复旦大学附属中山医院肿瘤科，上海200032；4．复旦大学附属华山医院肿瘤科，上海200040； 5．第二军医大学附属长海医院肿瘤科，上海 200433；6．上海交通大学医学院附属仁济医院普外科，上海 200072 200127：7．上海市静安区中心医院肿瘤科，上海200040；8．同济大学附属第十人民医院肿瘤科，上海 【摘要】 diphosphate traflsferase gkcuronoS)，l 型患者接受CPT一11治疗后的葡萄糖醛酸化SN一38(SN一38 为基础的二线联合化疗的69例进展期结直肠癌患者。化疗之前，检测阳丁L41基因多态性；在CPT一儿化疗1．5 和49．0 h时，应用高效液相色谱法检测SN一38血药浓度。观察近期疗效和不良反应，采用逐步回归分析法分析不 SN一38峰浓度43．20 ng／mL和谷浓度9．41n譬／mL的中位无进展生存期优于SN一38峰浓度≤43．20n∥mL(6．0 和4。6个月，矿=25．57，P=o．oo)和谷浓度≤9．4l 型患者SN一38峰浓度50．60 ng／mL和谷浓度16．29ng／mL的中位无进展生存期并不明显优于SN一38峰浓度≤ 50．60 n∥mL(7．o和6．o个月，，=o．18，P=o．67)和谷浓度≤16．29n∥mL的患者(6．o和7．3个月，∥=o．56， 果CPT一11化疗后SN一38峰浓度≤43．20 ng／mL或谷浓度≤9．41ng／mL，可逐步增加CPT一11剂量以提高治疗效果； 对于(TA)。／(TA)7型患者，如果CPT一11化疗后sN一38峰浓度50．60n∥mL或谷浓度16．29n∥mL者，可适 当减少CPT～11剂量以减轻不良反应，而不影响化疗效果。 [关键词】结直肠肿瘤；药物动力学；多态现象，遗传；伊立替康；尿苷二磷酸葡醛酰转移酶 【中图分类号】R735．3 【文献标志码】A ． with ofSN。38inthedetection The of已f；I：711A1：f：28 combined appIication genotype phannacokinetics OfMnote∞n．baSedSecond—nne m wItnadVan∞aCOIOrectaICanCer ChemothenpypatIents Tian—shu Mei Xin—Ii4，WANG5，ZHONG CAI×unl，CAOWei—Gu02，DINGHong—hual，LIU3，ZHoU Min96， ZHAO Li—weil Zi—yi7，XUQin98，WANG First UniVe