衰老基因在良性前列腺增生发生发展中的研究进展.pdfVIP

·10238 · 中华临床医师杂志( 电子版)2013 年11 月第7 卷第22 期 Chin J Clinicians(Electronic Edition),November 15,2013,Vol.7,No.22 ·综述· 衰老基因在良性前列腺增生发生发展中的研究进展 张祥华 马丁 良性前列腺增生（benign proststic hyperplasia ，BPH ）是中 素水平、高血压以及体重指数（BMI ）的增加，前列腺体积逐 老年男性常见的泌尿外科疾病之一。随着BPH 的临床进展以及 渐增大，最终引起 BPH 症状出现[6] 。目前BPH 发生的相关机 随之出现的下尿路症状，中老年男性的生活质量受到不同程度 制和学说均从不同角度探索了能够引起前列腺组织细胞数目增 的困扰，并引起各种并发症，严重时可导致肾功能衰竭甚至危 加的原因，但本质上属于衰老的BPH 细胞内衰老相关基因相互 及生命。BPH 的发生发展也可以认为是机体老化的表现之一， 作用，通过调节细胞内氧化应激水平进而影响细胞凋亡进程的 而衰老基因在机体老化过程中的作用尚未完全明确。近年来， 重要机制仍不十分清楚。 衰老基因调控细胞内氧化应激水平，进而调控细胞衰老进程的 二、衰老基因调节氧化应激水平在BPH 发生发展过程中的 研究受到了关注。而 BPH 患者体内氧化应激水平增高与 BPH 作用 的发生发展密切相关。因此，对不同衰老基因调节氧化应激水 氧化应激引起器官老化是引起器官退行性变以损伤修复延 平具体机制的认识将有助于我们在 BPH 发病机制中寻找新的 迟的重要原因。具有促进细胞衰老功能的基因（p53 、p21 等） 切入点，并有助于完善BPH 患者体内衰老相关基因调节氧化应 和抗衰老基因（klotho 、SIRT1、FOXO3a 等）对细胞内氧化应 激水平机制的理论，为BPH 发病机制研究提供新的理论依据。 激水平的综合调节是调控衰老进程的重要机制。活性氧物质 一、BPH发病机制的研究进展 （ROS ）水平增高是引起衰老表型出现的重要原因。衰老细胞内 BPH 是老年男性的常见病之一，具有很高的发病率。在对 超氧化物歧化酶（SOD），过氧化物酶活性减弱引起ROS 水平 引起下尿路症状发生的相关机制进行总结后发现，与衰老相关 增高导致细胞成分损伤和功能障碍。为减少衰老、无功能细胞 的膀胱逼尿肌功能障碍，膀胱出口梗阻复合膀胱神经病变均作 的累积，ROS 还能引起p53 、p21 和p16 等基因表达上调导致 为下尿路症状的常见病因。但临床流行病学调查结果显示，尿 细胞周期抑制和衰老细胞凋亡[7] 。同时，p53 的表达增高可以进 道周围前列腺体积增大仍是引起下尿路症状和尿动力学改变的 一步引起ROS 水平提高，加速细胞衰老进程[8] 。相反，抗衰老 主要原因。BPH 的发生率与年龄呈正相关，有学者对北京地区 基因的表达增高降低细胞内氧化应激水平来完成延缓细胞衰老 BPH 患者的前列腺体积、下尿路症状与年龄因素的相关性进行 的进程。klotho 、SIRT1 基因表达活跃能够显著增加细胞中SOD 分析认为伴随着年龄的增长，良性前列腺增生的发病率显著提 酶活性和数量，减少ROS 生成通过降低细胞内氧化应激水平发 高，同时出现中、重度前列腺增生症状患者的平均年龄也偏 挥抗衰老的作用[9-10] 。 大[1] 。目前认为BPH 的发病机制主要包括雄激素受体表达上调、 BPH 的发生发展有异于一般的器官老化过程，正常情况下， 炎症促进生长因子水平增高、上皮-间质相互作用、代谢综合征 器官老化伴随着组织细胞数量减少和功能降低，但是BPH 的组 [2] 织病理学观察结果证明前列腺增生组织中出现