E-钙黏蛋白与消化道肿瘤的相关性研究进展.pdfVIP

72 E一钙黏蛋 白与消化道肿瘤 的相关性 研究进展 徐大方 ’ 陈平 扬州大 临床医学院 (江苏 扬州 225001) z苏北人民医院 胃肠外科 (江苏 扬州 225001) 【摘要】消化道肿瘤是临床上最常见的肿瘤。E一钙黏蛋白(CDH1)作为一个研究较为透彻的肿瘤抑制基 因，与肿瘤发生发展有密切关系。近年来发现，CDH1表达下降或缺失是导 消化道肿瘤的主要原因之 一 。 就近年来关于CDH1与消化道恶性肿瘤的相关性研究作一综述。 【关键词】E一钙黏蛋白·消化道肿瘤 ·基因 【中图分类号】R735 【文献标识码】A doi：10．3969／j．issn．100909。017 ． 【文章编号】1009—9905(2010)09—0723—03 消化道肿瘤是临床上最常见的肿瘤 。随着社会 蛋 白结构模体构成 ，每个模体均含有 2个保守区 经济的发展 ，饮食结构 的改变 ，消化道肿瘤正在呈 域 。被认为是 Ca的结合位点。靠近N末端的C1区 逐年上升的趋势 ，发病率及死亡率居高不下。E一钙 含有 H2A2V序列 ，决定 CDH1在胞问连接 中功能 黏蛋 白(E—cadherin，CDH1)作为一个研究较为透彻 的特异性 ，使之形成亲同性黏合。而位于 C末端的 的肿瘤抑制基因。与肿瘤发生发展有密切关系。近 胞 内段含有几乎所有钙黏蛋 白都具有 的一个高度 年来发现 ，人类许多恶性消化道肿瘤 如食管癌 、胃 保守结构域 ，通过仅2、p2、2链蛋 白与细胞骨架结 癌 、肝癌和肠癌都与之有密切关系 ，CDH1表达下降 合 ，该段还有一个功能活跃的结构域 。可与 pl20ctn 或缺失是导致消化道肿瘤的主要原因之一。笔者就 等分子相连接 ，调节黏 附分子 的聚合和分离 。 近年来关于 CD川 与消化道恶 性肿瘤 的相关性研 P120ctn则 与CDH1胞 内靠近胞膜 的94个氨基酸 究作一综述 。 组成的亚结构区连在一起 2[】。CDH1编码的产物上 1 CDH1的生物学特 陛· 皮钙黏蛋 白是钙离子细胞黏附分子 ，介导细胞黏 1．1 CDHl的结构及功能 CDH1基因位于染色体 附，同时具有促进细胞分化 的作用 。CDH1在维持 16q22．1，全长约 100kb，由 16个外冠子和 l5个 内 细胞分化 、极性和组织结构方面起着重要作用 含子组成 ]。其编码的跨膜蛋 即CDH1，相对分子 CDH1的高度 甲基化与 CDH1的下调有关 ，CDH1 质量为 120xl0。分布在所有 皮细胞表面的黏 附 表达阴性 的肿瘤侵袭性更强 ，预后更差。CDH1基 连接体上 ，由胞外 N端 、单链疏水跨膜 区和胞 内 C 因高度 甲基化与患者预后 不 良显著相关 ．CDH1基 端二部分组成。胞外N端南5个连续排列的钙黏着 因高度 甲基化的患者，5年无病存活率与总的存活 [作者简介]徐大方 (1984—12～)，男 ，安徽天长人 ，硕士研究生 ，研究方 向：消化道恶性肿瘤 。 TelE—mail：412125983@qq．corn [通讯作者]陈平 (1957一l0～)，男 ，江苏扬州人 ，主任医师 ，教授 ，硕士生导师 ，研究方向：消化道恶性肿瘤。 Tel：(0514)871114】0 E—mail：Chen86ky@126．corn 2010年 9月 第 13卷 第 9期 率明显缩短 。同时，CDH1被认为是一种肿瘤抑制 与 胃癌发生的遗传易感性无关 。路滟等 研究发现 因子 ，在许多肿瘤 中表达下降，在肿瘤发生 、发展 、 C—A多态性 A等位基 因，其中AA基因型可以降低 浸润和转移 中有重要的作用 ；同时还参与细胞信号 胃癌发病危险 ，提出A等位基因可能是 台湾人群 胃 传导 ，对细胞生长 、分化和增殖有重要作用 ，参与生 癌的