苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质MMP-2、TIMP-2和C-IV表达的影响.pdfVIP

632 SUZHOUUNIVERSITYJOURNALOFMEDICALSCIENCE2009；29(4) 苯那普利对糖尿病大 鼠肾皮质 MMP一2、TIMP一2和 C—IV 表达的影响 毛春谱，李小毅，张红梅 ，林桂芬 (苏州大学 附属第 四医院 内分泌科 ，江苏无锡 214062) 摘要 ： 目的 探讨苯那普利对糖尿病大鼠肾皮质 中基质金属蛋白酶一2 (MMP一2)、基质金属蛋 白酶抑制因子。2 (TIMP-2)和 IV型胶原(C—iV)表达水平的影响。方法 40只雄性 SD大鼠随机分为 3组 ：正常对照组(c组)，糖尿病未治 疗组(DM组)，糖尿病苯那普~Jl(10mg／kg)治疗组(DB组)。8周后 ，用免疫组化方法(sP法)和 RT—PCR方法检测各组大鼠 肾皮质 MMP-2、TIMP-2及 C-IV的表达。结果 DM组大 鼠肾小球 MMP一2蛋 白、mRNA的表达较 C组明显降低 ，TIMP- 2及 C—IV蛋 白、mRNA 明显升高，差异有高度统计学意义(PO．01)，出现糖尿病 肾病(DN)典型的病理改变 。DB组 MMP-2蛋 白、mRNA较DM组表达明显升高(尸0．o1)、TIMP～2和C—IV表达较DM组明显降低(Jp0．O1)，病理改变好转。 结论 苯那普利可能通过逆转糖尿病大 鼠肾皮质 MMP一2、TIMP一2的表达 ，降低 C—lV的堆积 ，对糖尿病肾病 (DN)起 保护作用 。 关键词 ：苯那普利 ；糖尿病 肾病 ；基质金属蛋 白酶一2；基质金属蛋白酶抑制 因子一2；Iv型胶原 中图分类号：R587．2 文献标识码：A 文章编号：1673—0399(2009)04—0632—04 EffectsofBenazeprilonExpressionofM atrixM etalloproteinase-2， TissueInhibitorofM etalloproteinase-2andCollagenIV inRenalCortex ofDiabeticRats MA0Chun-pu，LIXiao-yi，ZHANGHong-mei，LINGui-feng (DeptofEndocrinology，theForthHospitalAffiliatedtoSoochowUniversity，JiangsuWuxi214062，China) Abstract：Objective Toinvestigatetheeffectsofbenazeprilonexpressionsofmatrixmetallopro teinase一2，tissueinhibitorofmetaUopr0teinase一2andcollagenIV (C—IV)inthekidneyofdiabeticrats． Methods FortySprague—Damlyratswererandomlydividedintothreegroups：thecontrolgroup(C group)，diabetesmellitusgroup (DMgroup)anddiabeticgrouptreatedwithbenazepril(10mg／kg)(DB group)．Eightweekslater，expressionofMMP一2，TIMP一2andC—IVinthekidneytissurewasdetermined byimmunohistochemistrymethod (SP)andRT—PCR．Results ComparedwithCgroup，expressionsof proteinandmRNA MMP一2 significantlyreduced in theglomenlli，whileexpressionsTIMP一2 andC—IV wereincreasedintheDMgroup(P0．o1)．Meanwhile，thepathol