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高内涵筛选在生命科学研究中的应用 高内涵筛选在生命科学研究中的应用 Joe M. Zock 赛默飞世尔科技公司 美国 摘要：过去的几十年来，成像作为一种基于细胞的检测模式，在现有的和正在开发的生物模型中，开启了一个测量“终点表型” 的全新世界。这些“高内涵”方法结合了多种细胞生理学的测量手段，不管它是来源于亚细胞组分、多细胞结构还是模式生物。 这样产生的多层面的数据可以帮助人们对很多复杂现象产生新的认知，这些现象可以包括细胞分化，也可以包括化合物药物学和 毒理学研究。我们查阅了日益增加的文献报道，了解其主要的应用领域，已发现了充足的证据表明这项科学技术正在对药物研发 和生命科学产生着实实在在的影响。 关键字 ：高内涵筛选；细胞信号通路；肿瘤学；神经生物学；体外毒理学；靶点鉴定；靶点验证；RNA干扰；干细胞 简介 究中所展示的，旨在评估化合物促进神经突触生长的能力，… …两种技术平台结合使用，能够帮助研究人员鉴定出具有多种 高内涵筛选（High Content Screening， HCS）是自动化 细胞活性的化合物，例如FK506”［14］。 显微成像技术与图像分析技术在药物研发及细胞生物学方面的 Aglei等引证了使用HCS检测蛋白／蛋白相互作用的亚细 一个应用。这个技术已经从最初的一个有趣命题发展成为一种 胞水平定位，这是HCS优于第二信使检测的一个方面。HCS 有用的技术，并在最近十年中演变成为有价值的实用方法。这 能够识别一个细胞培养孔内的某一特定细胞群，使得瞬时转染 篇综述旨在总结那些发表在同行审阅的期刊中，并使用HCS作 能够被用于可靠的筛选研究，不再需要强制性地使用稳定转染 为一个主要研究方法的文章，试图让大家了解HCS在生命科学 技术，因为基因的过度表达可以导致异常的生理学和毒理学变 的几个重要领域中的广泛应用。 化。“HCS实验提供了其它信息，这些信息不可能从荧光偏振 可以想见，早期的研究论文着重于把HCS作为一种新技 （FP）和报告基因实验中获得，例如蛋白／蛋白相互作用发 术来发表。当这一技术得到广泛的接受和使用时，研究的侧重 生的亚细胞定位。”在这种实验筛选策略下，与购买FP和报 点又回到了被研究的生物学问题，而HCS则成为一种工具，为 告基因试剂的价格相比，HCS转位检测可以称得上是一种价格 任何新化合物或新假设提供“支持性的生物学证据”。作者认 低廉的实验方案[15]。 为，这种趋势是一项新技术被真正采纳的标志，也是HCS这项 越来越多的困难实验正在被HCS所取代，这样做的好处 技术被保留下来的有力证明。 可能有：比现有方法的灵敏度更高，提高了通量，增加了安全 有趣的是，虽然大多数使用HCS的论文可归类为细胞信号 性，和/或降低了成本。Baniecki等人将HCS用于寻找抗疟新 通路、肿瘤学、神经生物学、体外毒理学及靶点验证（例如，