蛋白磷酸酶2A的亚基功能.pdfVIP

生理科学进展 2011年第42卷第 3期 蛋白磷酸酶 2A的亚基功能冰 秦建全 沈晓云 (大连理工大学 生命科学与技术学院，大连 116024) 摘要 蛋 白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A，PP2A)是一种 由催化亚基 c、结构亚基A和多 种功能特异的调节亚基B组成的全酶复合物，其在基因表达、细胞增殖分化和信号转导等方面有 重要调控作用。各种不同亚基组成功能各异的PP2A全酶，调控不同的细胞功能。各亚基在PP2A 功能调控中均起关键作用。本文重点介绍PP2A各个亚基在PP2A生物学功能实现中的作用。 关键词 蛋 白磷酸酶2A；亚基；功能 中图分类号 Q555 蛋白磷酸酶2A(proteinphosphatase2A，PP2A) 的结构保守性，其拥有一个巨大的保守区域，为磷脂 是一种丝氨酸／苏氨酸残基蛋 白磷酸酶，参与调节细 水解作用提供双金属活性位点，其去磷酸化作用通 胞代谢、细胞分化及凋亡、信号转导、细胞骨架及肿 常发生在丝氨酸或苏氨酸残基上，在一定条件下可 瘤等生理病理事件。组成PP2A的各种功能各异的 对磷酸化的酪氨酸有活性 (Fellner等．2003)。酵母 亚基决定着 PP2A的催化活性 、细胞定位、特异性以 和小鼠中PP2Ad的缺失是致命的，提示了这种磷 及全酶活性等，并由此实现PP2A的生物学功能。 酸酶对于保持细胞稳态的重要性。 一 、PP2A的亚基组成 (二)结构亚基 A 结构亚基 PR65／A由15个 PP2A代表着一全酶复合物家族 (图1)。目前 富含亮氨酸的重复子 串联组成，每个重复子包含 39 研究发现，PP2A复合物可先 由一个36kDa的催化 到41个氨基酸残基，这种串联结构称作 HEAT模 亚基 C(catalyticsubunitC，PP2Ar)和一个65kDa的 体，存在于亨廷顿蛋 白(huntingtin)，延伸因子 3(e— 结构亚基 A(scaffoldingsubunitA，PR65)构成其核 longationfactor3)，脂 激酶 TOR(thelipidkinase 心酶(PP2Acoreenzyme，PP2A )，再和调节亚基B TOR)等多种蛋白质中，其可调控蛋白质之间的作用 (regulatorysubunitB)构成 PP2A异源三聚体全酶 (Grinthal等．2009)。PR65／A在核心酶生成过程中 (PP2Aheterotrimericholoenzyme，PP2AT)(Shi等． 可发生 自我折叠，形成马靴型结构 J，为其与PP2A 2009)。 或调节亚基B之间的联系提供 了一个高度疏水的 PR55a 内表面，由此 PR65／A可作为支架分子整合 PP2A PR55B PR55Y 全酶的装配，使其产生功能各异的异源三聚体复合 PR555 PR56以 PR6l∞ 物。在哺乳动物中，PR65／A存在仅，B两种亚型，都 P~61,7．PR6lB PR56y，PR6ly 主要位于细胞质中，半衰期都是 10小时。PR65／AoL PR565．PR6I5 PR568．PR618 PR48。PR