164项荟萃分析.docVIP

来自他汀类药物大规模荟萃分析的启示 编者按 他汀类药物可有效降低血清胆固醇及预防缺血性心脏病（IHD）的发生。但仍有三个问题尚待解答，第一，不同种类和不同剂量的他汀类药物降低LDL-C幅度的差异；第二，他汀类药物能预防缺血性心脏病，但尚未予以准确评价；第三，他汀类对卒中的作用尚不确定。以上这些问题，有必要通过更大规模的荟萃分析研究予以明确。 为此，伦敦大学Law教授等进行了3项荟萃分析研究，从他汀类药物治疗剂量及疗程角度，评价了不同他汀对降低LDL-C的疗效以及LDL-C降低幅度与减少缺血性心脏病及卒中事件发生率的相关性。在此摘要刊出，以飨读者。 三项大型荟萃分析及结果 164项他汀类药物降低LDL-C的短期试验荟萃分析结果 本项荟萃分析几乎囊括了所有相关的双盲试验，不考虑受试者的年龄或疾病，多数受试者身体健康但血脂水平高于一般人群，有些受试者患高血压、糖尿病或IHD，排除了那些患有慢性肾衰或接受器官移植者。荟萃分析中排除了那些没有安慰剂对照、持续时间少于2周、使用变化的滴定剂量或联合使用降脂药以及在交叉试验中治疗顺序和安慰剂周期没有随机安排的试验。本项荟萃分析用某一药物特定剂量所降低的LDL-C浓度来评价药物效应。164项研究共纳入治疗组24000例，安慰剂组14000例。 6种他汀类药物所用剂量（5~80 mg/d）范围内的剂量－效应关系，直线与数据吻合很好。用辛伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀洛伐辛伐他汀氟伐他汀伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀洛伐辛伐他汀瑞舒伐他汀 治疗前LDL-C基线水平越高，降低的绝对值越大。治疗前LDL-C水平高出平均值1 mmol/L（即5.8mmol/L），LDL-C降低值平均增加0.28 mmol/L。降LDL-C不受年龄影响，但所有试验的平均年龄差异很小。在所有试验中显示，TC与LDL-C的降幅高度相关（r=0.83）。阿托伐他汀在早晨或晚上服用，降脂效果无显著差异。 表1 现有不同他汀的不同剂量降脂绝对值和百分比 不同他汀 每日剂量 (mg) 5 10 20 40 80 阿托伐他汀 1.51,31% 1.79, 37% 2.07, 43% 2.36, 49% 2.64, 55% 氟伐他汀 0.46, 10% 0.74, 15% 1.02, 21% 1.30, 27% 1.58, 33% 洛伐他汀 -- 1.02, 21% 1.40, 29% 1.77, 37% 2.15, 45% 普伐他汀 0.73, 15% 0.95, 20% 1.17, 24% 1.38, 29% 1.60, 33% 辛伐他汀 1.08, 23% 1.31, 27% 1.54, 32% 1.78, 37% 2.01, 42% 58项关于用任何措施降胆固醇和IHD事件试验的荟萃分析结果 58项试验包括33项近期和25项1994年报道达到纳入标准的试验。囊括了用他汀类药物及其它方法降低血清胆固醇浓度的试验，排除了那些非脂质危险因素改变、LDL-C水平降低0.2 mmol/L、所记录的IHD事件少于5次或者未设非治疗性对照组的试验；计算治疗组LDL-C与安慰组水平的绝对差。25项较早试验中的17项未测定LDL-C水平，用TC代替；IHD事件定义为IHD死亡或非致死性的心肌梗死，忽略其继发事件，并排除无症状心梗。在每项试验中，分别评估了在试验开始后第1、2、3~5、6年以及更多年后IHD事件数以及LDL-C水平的改变（根据安慰剂而调整，图1）。 58项临床试验（治疗组：76359例，安慰剂组：71962例）荟萃分析结果显示，第1年IHD事件危险降低11％，第2年降低24％，第1年和第2年联合降低13％；第3、4、5年联合降低33％；第6年和以后降低36％。将LDL-C水平的降低值和治疗疗程标准化后，以下情况危险降低程度相似：致死性和非致死性IHD事件、不同的降胆固醇方法（贝特类、树脂类、烟酸类、他汀类或饮食改变）以及试验开始时有或无已知IHD。 图1 不同试验时间和LDL-C降幅减少IHD事件百分比（％） 研究显示治疗疗程和降低LDL-C水平的联合作用。这些试验可分为3组，其LDL-C平均降低值分别为0.5 mmol/L （21项），1.0 mmol/L （24项）和1.6 mmol/L（25项）。各试验组结果显示，LDL-C降得越多，IHD事件减少越多。LDL-C水平降低1.6 mmol/L左右，治疗2年或2年后IHD事件可减少51％。 9项队列研究和58项有关降胆固醇和卒中试验的荟萃分析结果 选择9项有关于血清胆固醇和卒中的队列研究(Medline数据库，1980-2002.11)，这些研究使用CT和尸体解剖mmol/L，非致死性卒中下降7%，所有卒中下降6%。在总体人群中，卒中注册数据显示，大约